Monografía farmacológica Medvox

Idarubicina (idarrubicina), clorhidrato

Semivida terminal media de 22 h (4–48 h) en monoterapia y 20 h con citarabina; el idarrubicinol tiene semivida >45 h y persiste más de 8 días. Metabolismo hepático y extrahepático; excreción biliar y renal. Gran unión tisular: no es dializable. Potencial emetógeno moderado. Vesicante.

AntineoplásicoL01DB06Receta retenida

Principio activo, marcas y presentaciones

Principio activo: 4-desmetoxidaunorrubicina: análogo de la daunorrubicina sin el grupo metoxilo en posición 4, lo que aumenta su lipofilia y captación celular; clorhidrato C26H27NO9·HCl, 533,9 g/mol.
Nombres comerciales: Zavedos solución inyectable 10 mg/10 mL (ISP F-23711/23) y 5 mg/5 mL (ISP F-23710/23) · Idarubicina clorhidrato liofilizado 5 mg (ISP F-19545/22) y 10 mg (ISP F-19650/22)
Presentaciones: Solución inyectable 1 mg/mL: 5 mg/5 mL y 10 mg/10 mL, vía IV; Polvo liofilizado para solución inyectable 5 mg y 10 mg, vía IV

Usos y propiedades

Mecanismo de acción

Se intercala en el ADN e inhibe la topoisomerasa II, con roturas de cadena e inhibición de la síntesis de ácidos nucleicos. Su mayor lipofilia le da captación celular más rápida y mayor potencia que la daunorrubicina; su metabolito idarrubicinol es igualmente activo.

Indicaciones

Inducción de remisión en leucemia mieloide aguda del adulto en combinación con citarabina (primera línea y recaída)
Leucemia promielocítica aguda de alto riesgo, en combinación con ácido transretinoico (esquemas tipo AIDA)
Leucemia linfoblástica aguda en segunda línea (adultos y niños) según protocolos

Dosis terapéuticas

Adultos: LMA: 12 mg/m²/día IV en 10–15 min días 1, 2 y 3 con citarabina 100 mg/m²/día en infusión continua por 7 días (o 25 mg/m² en bolo seguida de 200 mg/m²/día por 5 días). Monoterapia o combinación alternativa: 8 mg/m²/día por 5 días. LPA (AIDA): 12 mg/m² días 2, 4, 6 y 8 con ácido transretinoico. LLA en recaída: 12 mg/m²/día por 3 días. Reducir 25 % en ciclos siguientes si hubo mielosupresión o mucositis grave.
Niños y adolescentes: LMA: 10–12 mg/m²/día IV por 3 días con citarabina; LLA en monoterapia: 10 mg/m²/día por 3 días, según protocolos PINDA.
Lactantes: Solo en protocolos de leucemia del lactante, con dosificación por kg y vigilancia cardiológica estricta.
Adulto mayor: Mayores de 60 años con LMA: igual esquema si el estado funcional lo permite; mayor mortalidad en inducción y riesgo cardiaco: FEVI previa y considerar esquemas de menor intensidad.
Ajustes renal/hepático: Renal (ficha FDA): FG ≥30 mL/min sin ajuste; FG <30 mL/min o hemodiálisis, reducir 33 %. Hepática (ficha FDA): bilirrubina ≤2,6 mg/dL sin ajuste; >2,6 y <5 mg/dL, reducir 50 %; >5 mg/dL, no administrar. La ficha europea indica considerar la reducción con bilirrubina o creatinina >2 mg/dL y la contraindica en insuficiencia hepática o renal grave.

Seguridad clínica

Contraindicaciones

Hipersensibilidad a idarrubicina, otras antraciclinas o antracenodionas
Insuficiencia hepática y/o renal grave (bilirrubina >5 mg/dL)
Infección no controlada o mielosupresión persistente
Miocardiopatía grave, arritmias graves o infarto reciente
Dosis acumulada máxima previa de idarrubicina u otras antraciclinas
Lactancia

Precauciones y monitorización

Cardiotoxicidad aguda y tardía; suspender si aparece miocardiopatía
Mielosupresión profunda con infecciones y hemorragias graves
Síndrome de lisis tumoral
Mucositis grave; reducir 25 % en el ciclo siguiente
Extravasación con necrosis
Leucemia secundaria

Interacciones graves

Trastuzumab, otras antraciclinas, ciclofosfamida y radioterapia mediastínica: cardiotoxicidad aditiva
Heparina: incompatibilidad física (precipitado); no mezclar
Otros mielosupresores: aplasia más profunda
Vacunas de microorganismos vivos: contraindicadas

Reacciones adversas graves

Insuficiencia cardíaca, arritmias e infarto
Sepsis y hemorragias graves
Necrosis por extravasación
Enterocolitis neutropénica
Síndrome de lisis tumoral
Anafilaxia

Embarazo, lactancia y toxicología

Embarazo

Anticoncepción eficaz durante el tratamiento y 6,5 meses después en mujeres y 3,5 meses en hombres (ficha FDA).

Lactancia

Sin datos en leche humana; por el riesgo de mielosupresión, cardiotoxicidad y neoplasias en el lactante, no amamantar durante el tratamiento ni 14 días después de la última dosis (ficha FDA).

Sobredosis

Toxicidad miocárdica aguda en 24 h, mielosupresión grave en 1–2 semanas, mucositis e insuficiencia cardíaca diferida hasta meses después. Soporte transfusional, aislamiento protector, antibióticos, G-CSF y monitorización cardíaca prolongada. La hemodiálisis y la diálisis peritoneal no son útiles por la gran unión tisular. Consultar a CITUC.