Monografía farmacológica Medvox

Ifosfamida

Vida media de 7–15 h según la dosis (se autoinduce su metabolismo con dosis repetidas). Eliminación renal de fármaco y metabolitos. Frente a la ciclofosfamida produce más cloroacetaldehído: más encefalopatía y daño tubular (síndrome de Fanconi). Siempre se administra con mesna y con hidratación abundante. Es clave en sarcomas de partes blandas, osteosarcoma, sarcoma de Ewing, tumores germinales en rescate y linfomas (esquemas ICE). En 2026 hay quiebre internacional de Holoxan (EMA, febrero de 2026, resolución estimada en el primer trimestre de 2027).

AntineoplásicoL01AA06Receta simple

Principio activo, marcas y presentaciones

Principio activo: N,3-bis(2-cloroetil)-1,3,2-oxazafosfinan-2-amina 2-óxido; C7H15Cl2N2O2P, 261,1 g/mol. Isómero estructural de la ciclofosfamida. Profármaco. Medicamento peligroso (NIOSH 2024, lista 1).
Nombres comerciales: Ifosfamida 1 g polvo liofilizado para solución inyectable (ISP F-20337/18)
Presentaciones: Polvo liofilizado para solución inyectable de 1 g, frasco ampolla (uso EV exclusivo hospitalario)

Usos y propiedades

Mecanismo de acción

Se activa en el hígado por CYP3A4 y CYP2B6 a 4-hidroxi-ifosfamida, que da origen a la mostaza de ifosforamida, el alquilante activo: forma puentes entre las hebras de ADN en la posición N7 de la guanina, bloquea la replicación y la transcripción y causa apoptosis; es independiente de la fase del ciclo celular. La misma activación libera acroleína, que causa cistitis hemorrágica, y la vía de desclorometilación produce cloroacetaldehído, responsable de la neurotoxicidad y la nefrotoxicidad.

Indicaciones

Tumores de células germinales de testículo refractarios o en recaída (tercera línea, con otros agentes)
Sarcomas de partes blandas avanzados (con doxorrubicina o en monoterapia)
Osteosarcoma y sarcoma de Ewing (protocolos de adultos y pediátricos)
Linfomas de Hodgkin y no Hodgkin en recaída (esquemas ICE, IGEV)
Otros: cáncer de cuello uterino, pulmón y tumores pediátricos según protocolo

Dosis terapéuticas

Adultos: Solo por oncólogo y según protocolo. TUMOR GERMINAL (ficha FDA): 1,2 g/m²/día EV en 30 min o más, por 5 días consecutivos, cada 3 semanas o al recuperar el hemograma. ESQUEMA FRACCIONADO (prospecto chileno): 1,2–2,4 g/m²/día por 5 días. DOSIS ÚNICA ALTA: 5 g/m² (hasta 8 g/m²) en infusión de 24 h por ciclo. MESNA: 20 % de la dosis de ifosfamida (peso a peso) EV 15 min antes y a las 4 y 8 h (60 % en total); en infusión continua, mesna 100 % simultánea y prolongada 6–12 h tras terminar. HIDRATACIÓN: al menos 2 L/día oral o EV y micciones frecuentes.
Niños y adolescentes: Uso en oncología pediátrica según protocolo PINDA o internacional (por ejemplo, sarcoma de Ewing, rabdomiosarcoma, osteosarcoma) con mesna e hidratación de 3 L/m²/día. Los niños son más susceptibles al síndrome de Fanconi y al raquitismo hipofosfatémico; controlar fosfato, bicarbonato, glucosuria y función tubular durante y años después.
Lactantes: Solo en protocolos de oncología pediátrica en centros especializados; la nefrotoxicidad tubular es mayor en menores de 3–5 años y con dosis acumuladas altas (sobre 60–100 g/m²).
Adulto mayor: Mayor riesgo de mielosupresión, encefalopatía y nefrotoxicidad; ajustar según función renal y estado funcional. Considerar dosis reducidas desde el primer ciclo en adultos mayores frágiles.
Ajustes renal/hepático: Insuficiencia renal: la ficha chilena la contraindica en disfunción renal grave; en grados menores reducir la dosis según protocolo institucional y vigilar de cerca encefalopatía y toxicidad tubular (la ifosfamida y sus metabolitos son dializables). Insuficiencia hepática: más riesgo de encefalopatía y menor activación; usar con precaución. Hipoalbuminemia (menor de 3,5 g/dL): factor de riesgo de encefalopatía.

Seguridad clínica

Contraindicaciones

Mielosupresión grave
Insuficiencia renal grave
Obstrucción del flujo urinario y disfunción vesical
Cistitis activa o infección urinaria no controlada
Infecciones graves activas
Embarazo (primer trimestre) y lactancia
Hipersensibilidad a la ifosfamida

Precauciones y monitorización

Usar siempre con mesna e hidratación; sin ellos la cistitis hemorrágica es casi segura
Encefalopatía hasta en 10–30 %: más riesgo con hipoalbuminemia, creatinina elevada, enfermedad pélvica voluminosa, cisplatino previo y fármacos depresores del sistema nervioso central
Nefrotoxicidad tubular y glomerular, síndrome de Fanconi, que puede aparecer años después
Cardiotoxicidad (arritmias, insuficiencia cardíaca) con dosis altas
Toxicidad pulmonar: neumonitis intersticial y fibrosis
Segundas neoplasias (leucemias, linfomas, sarcomas)
Infertilidad, azoospermia y amenorrea, a veces permanentes

Interacciones graves

Inductores de CYP3A4 (carbamazepina, fenitoína, fenobarbital, rifampicina, hierba de San Juan): más cloroacetaldehído, más neurotoxicidad y nefrotoxicidad
Inhibidores de CYP3A4 (ketoconazol, itraconazol, voriconazol, aprepitant): menor activación y posible menor eficacia; con aprepitant se describieron casos de encefalopatía
Cisplatino y otros nefrotóxicos (aminoglucósidos, anfotericina, contrastes): suma de nefrotoxicidad y más encefalopatía
Depresores del sistema nervioso central (opioides, benzodiacepinas, antieméticos sedantes, antihistamínicos): potencian la encefalopatía
Anticoagulantes cumarínicos: aumento del INR
Vacunas vivas: contraindicadas durante la inmunosupresión

Reacciones adversas graves

Cistitis hemorrágica
Encefalopatía con coma, convulsiones o muerte
Neutropenia febril y sepsis
Insuficiencia renal y síndrome de Fanconi
Arritmias e insuficiencia cardíaca
Neumonitis y fibrosis pulmonar
Síndrome de secreción inadecuada de hormona antidiurética
Leucemia secundaria

Embarazo, lactancia y toxicología

Embarazo

Anticoncepción eficaz durante el tratamiento y 12 meses después en mujeres y 6 meses en hombres con pareja fértil (ficha FDA). Ofrecer preservación de fertilidad antes de iniciar: puede causar infertilidad permanente.

Lactancia

Se excreta en la leche. No amamantar durante el tratamiento ni hasta 1 semana después de la última dosis (ficha FDA).

Sobredosis

Mielosupresión profunda, encefalopatía (somnolencia, confusión, alucinaciones, coma), cistitis hemorrágica, insuficiencia renal y acidosis tubular, arritmias. Suspender; soporte intensivo, control de hemograma, función renal, electrolitos y estado mental. Mesna para proteger la vejiga. Azul de metileno 50 mg EV cada 4–6 h para la encefalopatía (también se ha usado tiamina). La ifosfamida y sus metabolitos son dializables: considerar hemodiálisis en sobredosis grave. Factor estimulante de colonias y antibióticos según corresponda.