Monografía farmacológica Medvox

Imatinib

Biodisponibilidad oral del 98 %. Unión a proteínas de 95 %. Metabolismo hepático por CYP3A4 (metabolito activo N-desmetilado, CGP74588). Semivida de 18 h (40 h el metabolito). Eliminación fecal (68 %) y renal (13 %). Inhibe CYP3A4, CYP2D6 y CYP2C9. Las mutaciones del dominio quinasa (T315I, entre otras) confieren resistencia.

AntineoplásicosL01EA01Receta retenida

Principio activo, marcas y presentaciones

Principio activo
Mesilato de imatinib: 4-[(4-metilpiperazin-1-il)metil]-N-[4-metil-3-[(4-piridin-3-ilpirimidin-2-il)amino]fenil]benzamida metanosulfonato. C29H31N7O·CH4SO3, 589,7 g/mol (493,6 la base).
Nombres comerciales
Glivec comprimidos recubiertos 100 mg (ISP F-20076/23, F-26027/26) y 400 mg (ISP F-23288/22, F-26146/26) · Imatinib comprimidos recubiertos 100 mg (ISP F-20779/24) y 400 mg (ISP F-20961/24) · Imatinib comprimidos recubiertos 100 mg (ISP F-22483/26) y 400 mg (ISP F-22484/26)
Presentaciones
Comprimidos recubiertos de 100 mg; Comprimidos recubiertos de 400 mg

Usos y propiedades

Mecanismo de acción

Inhibe competitivamente el sitio de unión de ATP de la tirosina quinasa BCR-ABL (producto del cromosoma Filadelfia), estabilizando su conformación inactiva, e inhibe también KIT (CD117), PDGFR-α/β y el receptor de SCF. Induce apoptosis de las células BCR-ABL positivas y de los GIST con mutación de KIT o PDGFRA.

Indicaciones

  • Leucemia mieloide crónica cromosoma Filadelfia positivo (BCR-ABL) en fase crónica, acelerada o crisis blástica, en adultos y niños
  • Leucemia linfoblástica aguda Ph+ de diagnóstico reciente con quimioterapia, o en monoterapia en recaída
  • Tumor del estroma gastrointestinal (GIST) KIT (CD117) positivo irresecable o metastásico, y adyuvante tras resección con riesgo significativo de recaída
  • Síndromes mielodisplásicos o mieloproliferativos con reordenamiento de PDGFR
  • Síndrome hipereosinofílico o leucemia eosinofílica crónica con FIP1L1-PDGFRA
  • Dermatofibrosarcoma protuberans irresecable, recurrente o metastásico

Dosis terapéuticas

Adultos
Oral con alimentos y un vaso grande de agua, una vez al día (800 mg en dos tomas). LMC FASE CRÓNICA: 400 mg/día; fase acelerada o crisis blástica: 600 mg/día (hasta 800 mg/día). LLA Ph+: 600 mg/día. GIST: 400 mg/día (800 mg/día con mutación del exón 9 de KIT); adyuvante 400 mg/día por 3 años. SMD/SMP: 400 mg/día. SHE con FIP1L1-PDGFRA: 100 mg/día. Dermatofibrosarcoma: 800 mg/día. Puede dispersarse en agua o jugo de manzana.
Niños y adolescentes
LMC: 340 mg/m²/día (máximo 800 mg), en una o dos tomas. LLA Ph+: 340 mg/m²/día (máximo 600 mg). Vigilar el crecimiento (retraso descrito). Sin experiencia en LMC menores de 2 años.
Lactantes
Sin experiencia en menores de 1 año (LLA) o 2 años (LMC).
Adulto mayor
Sin ajuste de dosis; más edema y retención de líquidos: vigilar peso y función cardíaca.
Ajustes renal/hepático
Insuficiencia hepática: dosis mínima de 400 mg/día, reduciendo si no se tolera. Insuficiencia renal o diálisis: iniciar con 400 mg/día con precaución. Bilirrubina >3 veces o transaminasas >5 veces el límite normal: suspender hasta <1,5 y <2,5 veces y reanudar reducido (400→300, 600→400, 800→600 mg). Neutrófilos <1.000 o plaquetas <50.000 en fase crónica o GIST: suspender hasta ≥1.500 y ≥75.000; si recurre, 300 mg.

Seguridad clínica

Contraindicaciones

  • Hipersensibilidad al imatinib o a sus excipientes

Precauciones y monitorización

  • Retención de líquidos y edema (periorbitario, derrames, edema pulmonar), dosis-dependiente
  • Mielosupresión, sobre todo al inicio y en fases avanzadas
  • Hepatotoxicidad, incluida insuficiencia hepática; mayor con paracetamol
  • Insuficiencia cardíaca, especialmente en mayores o con cardiopatía previa
  • Reactivación de hepatitis B
  • Hipotiroidismo en tiroidectomizados con levotiroxina
  • Hemorragia digestiva y tumoral en GIST
  • Síndrome de lisis tumoral; retraso del crecimiento en niños

Interacciones graves

  • Inductores potentes de CYP3A4 (rifampicina, carbamazepina, fenitoína, fenobarbital, dexametasona, hierba de San Juan): reducen la exposición a la mitad o menos; evitar o aumentar dosis
  • Inhibidores potentes de CYP3A4 (ketoconazol, itraconazol, voriconazol, claritromicina, ritonavir): aumentan la exposición; precaución
  • Sustratos de CYP3A4 de margen estrecho (ciclosporina, tacrolimus, fentanilo, simvastatina, pimozida): el imatinib aumenta sus niveles
  • Warfarina: el imatinib inhibe CYP2C9 y CYP3A4; preferir heparina de bajo peso molecular
  • Paracetamol en dosis altas: suma hepatotoxicidad
  • Levotiroxina en tiroidectomizados: aumento de requerimientos

Reacciones adversas graves

  • Retención hídrica grave: derrame pleural o pericárdico, ascitis, edema pulmonar
  • Hepatotoxicidad grave e insuficiencia hepática
  • Insuficiencia cardíaca congestiva
  • Hemorragia digestiva o intracraneal
  • Reacciones cutáneas graves (Stevens-Johnson, DRESS)
  • Reactivación de hepatitis B
  • Rabdomiólisis y síndrome de lisis tumoral

Embarazo, lactancia y toxicología

Embarazo

Anticoncepción eficaz durante el tratamiento y 15 días después de suspenderlo.

Lactancia

Pasa a la leche junto con su metabolito activo; no amamantar durante el tratamiento ni 15 días después.

Sobredosis

Vómitos, diarrea, dolor abdominal, edema, exantema, elevación de CPK y transaminasas, mielosupresión diferida. Observación con hemograma, pruebas hepáticas y CPK seriados; tratamiento sintomático. No es dializable (alta unión a proteínas). Consultar a CITUC.

Fuentes farmacológicas y regulatorias