Imipenem + cilastatina

Principio activo, marcas y presentaciones

Principio activo

Imipenem monohidrato (N-formimidoil tienamicina; C12H17N3O4S, 299,3 g/mol) + cilastatina sódica (C16H25N2NaO5S, 380,4 g/mol) en proporción 1:1. La cilastatina carece de actividad antibacteriana.

Nombres comerciales

Imipenem + cilastatina polvo para solución para infusión 500/500 mg (ISP F-17592/24) · Imipenem + cilastatina polvo para solución para perfusión (genérico) · Imipenem/cilastatina 500/500 polvo para solución inyectable (genérico) · Impracid polvo para solución inyectable 500/500 mg

Presentaciones

Polvo para solución para infusión IV 500 mg imipenem / 500 mg cilastatina, frasco-ampolla; Presentación de la Canasta Esencial de Medicamentos (Cenabast): imipenem-cilastatina 500/500 mg liofilizado

Usos y propiedades

Mecanismo de acción

El imipenem se une a PBP-1 y PBP-2 e inhibe la síntesis de la pared bacteriana (bactericida). Es estable frente a la mayoría de las BLEE y AmpC, pero es hidrolizado por carbapenemasas (KPC, OXA-48, NDM, VIM, IMP). La cilastatina inhibe la dehidropeptidasa I del túbulo renal, que degradaría el imipenem, y aumenta su recuperación urinaria y reduce su nefrotoxicidad.

Indicaciones

• Infecciones intraabdominales complicadas, incluidas las polimicrobianas con anaerobios
• Neumonía grave intrahospitalaria o asociada a ventilación por gérmenes sensibles
• Infecciones por enterobacterias productoras de BLEE o AmpC (tratamiento dirigido)
• Infección urinaria complicada, de piel y partes blandas, ósea y articular, ginecológica posparto
• Neutropenia febril con sospecha de infección por gramnegativos resistentes
• Sepsis grave de foco polimicrobiano según epidemiología local

Dosis terapéuticas

Adultos

Dosis expresada como imipenem, IV en infusión de 30 min (dosis ≤500 mg) o 40–60 min (dosis >500 mg). DEPURACIÓN ≥90 mL/min, germen sensible: 500 mg cada 6 h o 1 g cada 8 h. Germen de sensibilidad intermedia o infección grave (P. aeruginosa): 1 g cada 6 h. Dosis máxima 4 g/día. Si aparecen náuseas durante la infusión, enlentecerla.

Niños y adolescentes

≥3 meses: 15–25 mg/kg cada 6 h (máximo 2 g/día en gérmenes sensibles y 4 g/día en Pseudomonas). No se recomienda en infecciones del sistema nervioso central (riesgo de convulsiones): preferir meropenem. Sin datos en niños con insuficiencia renal (creatinina >2 mg/dL).

Lactantes

Menores de 3 meses (≥1500 g, ficha FDA): <1 semana, 25 mg/kg cada 12 h; 1–4 semanas, 25 mg/kg cada 8 h; 4 semanas a 3 meses, 25 mg/kg cada 6 h. En neonatos con meningitis o riesgo convulsivo preferir meropenem.

Adulto mayor

Ajustar a la depuración de creatinina; mayor riesgo de convulsiones en adultos mayores con ERC, bajo peso o enfermedad cerebral.

Ajustes renal/hepático

Insuficiencia renal (ficha FDA Primaxin, germen sensible / sensibilidad intermedia): depuración 60–89 mL/min, 400 mg cada 6 h o 500 mg cada 8 h / 750 mg cada 8 h; 30–59 mL/min, 300 mg cada 6 h o 500 mg cada 8 h / 500 mg cada 6 h; 15–29 mL/min, 200 mg cada 6 h o 500 mg cada 12 h / 500 mg cada 12 h. Depuración <15 mL/min: no administrar salvo que se inicie hemodiálisis dentro de 48 h. Hemodiálisis: ambos componentes se dializan; usar la pauta de 15–29 mL/min y dar la dosis después de la sesión. Insuficiencia hepática: sin ajuste.

Seguridad clínica

Contraindicaciones

• Hipersensibilidad a imipenem, cilastatina u otro carbapenémico
• Antecedente de reacción anafiláctica grave a penicilinas, cefalosporinas u otros betalactámicos
• Infecciones del sistema nervioso central en niños (ficha FDA: no recomendado por riesgo convulsivo)

Precauciones y monitorización

• Convulsiones, mioclonías y confusión, más frecuentes con dosis altas, insuficiencia renal no ajustada, epilepsia, lesión cerebral o peso bajo
• Uso concomitante con ácido valproico o divalproato: evitar (pérdida del control de crisis)
• Diarrea por Clostridioides difficile
• Selección de bacilos gramnegativos resistentes a carbapenémicos y de hongos con uso prolongado
• Reactividad cruzada con penicilinas baja (
• Ajustar siempre a la función renal; en pacientes de

Interacciones graves

• Ácido valproico / divalproato: los carbapenémicos reducen sus niveles hasta 60–100 % en 24 h (inhiben la acilpeptidasa que hidroliza el glucurónido de valproato y favorecen su eliminación); el efecto persiste días tras suspender y no se corrige subiendo la dosis de valproato. Evitar la asociación o cambiar de antiepiléptico
• Ganciclovir y valganciclovir: se han descrito convulsiones generalizadas; evitar salvo beneficio claro
• Teofilina y otros fármacos que bajan el umbral convulsivo (tramadol, bupropión, fluoroquinolonas): suma de riesgo de convulsiones
• Probenecid: aumenta modestamente los niveles de imipenem; no se recomienda asociar
• Antagonistas de vitamina K: posible aumento del INR

Reacciones adversas graves

• Convulsiones y mioclonías
• Anafilaxia
• Colitis por Clostridioides difficile
• Pancitopenia, agranulocitosis, anemia hemolítica
• Síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica
• Hepatitis, insuficiencia renal aguda

Embarazo, lactancia y toxicología

Embarazo

En infección grave de la embarazada se prefiere habitualmente meropenem cuando se requiere un carbapenémico.

Lactancia

Pasa a la leche en baja cantidad y se absorbe poco por vía oral. Vigilar diarrea y candidiasis en el lactante.

Sobredosis

Mioclonías, confusión, alucinaciones, convulsiones focales o generalizadas; náuseas y vómitos; hipotensión. Suspender. Benzodiazepinas para las convulsiones; si persisten, levetiracetam o fenitoína. Ambos componentes son dializables: considerar hemodiálisis en insuficiencia renal. Soporte. Consultar a CITUC.

Fuentes farmacológicas y regulatorias

• Primaxin IV (imipenem/cilastatina) — Prescribing Information (Drugs.com)
• Health Canada — Primaxin: monografía del producto
• Vademecum Chile — Principio activo imipenem y cilastatina (productos registrados)
• Vademecum Chile — Imipenem + cilastatina polvo para solución para infusión (Recalcine)