Monografía farmacológica Medvox
Inmunoglobulina antitimocítica (de conejo)
Semivida de eliminación de la IgG de conejo de 2–3 días tras la primera dosis, con acumulación en dosis repetidas; la IgG de conejo total puede detectarse hasta 3 meses. Alrededor de 40 % de los pacientes desarrollan anticuerpos anti-IgG de conejo, sin impacto claro en la eficacia. En inducción en trasplante renal de alto riesgo inmunológico reduce el rechazo agudo frente a basiliximab; es tratamiento de elección en rechazo celular corticorresistente y parte del tratamiento inmunosupresor de la anemia aplásica grave.
Principio activo, marcas y presentaciones
- Principio activo
- Fracción IgG purificada y pasteurizada de suero de conejos inmunizados con timocitos humanos; contiene anticuerpos policlonales frente a numerosos antígenos de superficie de linfocitos T (CD2, CD3, CD4, CD8, CD11a, CD18, CD25, HLA) y de otras células. Polvo liofilizado de 25 mg por vial (5 mg/mL tras reconstituir).
- Nombres comerciales
- Timoglobulina 25 mg/5 mL polvo para solución para perfusión (ISP B-2454)
- Presentaciones
- Polvo liofilizado para solución para perfusión 25 mg por vial (reconstituir con 5 mL de agua para inyectables: 5 mg/mL), vía IV
Usos y propiedades
Mecanismo de acción
Produce depleción profunda y prolongada de linfocitos T circulantes por lisis dependiente del complemento, opsonización y apoptosis, y modula moléculas de adhesión y de activación que intervienen en el reconocimiento del aloinjerto. También induce células T reguladoras. La linfopenia aparece en el primer día y puede durar más de un año.
Indicaciones
- Inducción inmunosupresora en trasplante renal (y otros órganos sólidos) en receptores de alto riesgo inmunológico (retrasplante, sensibilizados, donante con criterios expandidos, función retardada del injerto)
- Tratamiento del rechazo agudo corticorresistente del aloinjerto renal (y otros órganos)
- Profilaxis de la enfermedad injerto contra huésped en trasplante alogénico de progenitores hematopoyéticos (donante no emparentado o no idéntico)
- Anemia aplásica grave no candidata a trasplante, junto con ciclosporina (y eltrombopag)
Dosis terapéuticas
- Adultos
- TRASPLANTE RENAL, PROFILAXIS DEL RECHAZO (inducción): 1–1,5 mg/kg/día durante 3–9 días desde el trasplante (dosis acumulada habitual 4,5–6 mg/kg; en trasplante cardíaco 1–2,5 mg/kg/día por 3–5 días). RECHAZO AGUDO CORTICORRESISTENTE: 1,5 mg/kg/día durante 7–14 días (dosis acumulada 10,5–21 mg/kg). PROFILAXIS DE EICH EN TRASPLANTE HEMATOPOYÉTICO: 2,5 mg/kg/día desde el día −4 al −2 (o −1) del trasplante (dosis total 7,5–10 mg/kg según protocolo). ANEMIA APLÁSICA GRAVE: 3,75 mg/kg/día durante 5 días consecutivos junto con ciclosporina 5 mg/kg/día por 4–6 meses. Dosificar por peso real; reducir o suspender según recuentos (ver ajustes).
- Niños y adolescentes
- Mismas dosis por kg que en adultos en trasplante renal, hematopoyético y anemia aplásica, según protocolo. Uso por equipos de trasplante pediátrico con premedicación ajustada al peso.
- Lactantes
- Datos limitados; uso excepcional en trasplante o anemia aplásica del lactante, con las mismas dosis por kg y vigilancia estricta del volumen infundido.
- Adulto mayor
- Sin ajuste propio; mayor riesgo de infecciones y de sobreinmunosupresión: considerar dosis acumuladas menores.
- Ajustes renal/hepático
- Por recuento: considerar reducir la dosis a la mitad si plaquetas 50.000–75.000/mm³ o leucocitos 2.000–3.000/mm³; considerar suspender si plaquetas <50.000/mm³ o leucocitos <2.000/mm³ (en anemia aplásica se usa con soporte transfusional de plaquetas). Muchos protocolos ajustan la dosis según el recuento de linfocitos CD3 (objetivo <50–100/mm³). Insuficiencia renal o hepática: sin ajuste.
Seguridad clínica
Contraindicaciones
- Hipersensibilidad a proteínas de conejo o a los excipientes
- Infecciones agudas o crónicas activas que contraindiquen inmunosupresión adicional
Precauciones y monitorización
- Solo por médicos con experiencia en terapia inmunosupresora y en unidades con capacidad de reanimación
- Síndrome de liberación de citocinas (fiebre, escalofríos, hipotensión, disnea), a veces grave o fatal; relacionado con la velocidad de infusión
- Anafilaxia, sobre todo en reexposición; evaluar antecedente de alergia a conejo
- Leucopenia y trombocitopenia
- Infecciones oportunistas (CMV, VEB, hongos, Pneumocystis) y reactivación viral
- Trastorno linfoproliferativo postrasplante y otras neoplasias por inmunosupresión intensa
- Enfermedad del suero 5–15 días después (fiebre, exantema, artralgias)
- Vacunas vivas contraindicadas durante la inmunosupresión
Interacciones graves
- Otros inmunosupresores (ciclosporina, tacrolimus, micofenolato, corticoides): inmunosupresión aditiva con más infecciones y linfoproliferación; reducir la intensidad del resto del esquema en la fase de inducción
- Vacunas de virus vivos atenuados: riesgo de infección diseminada; contraindicadas
- Otras proteínas heterólogas (anticuerpos de origen animal): posible reacción alérgica cruzada
- Inmunoensayos con anticuerpos de conejo: pueden interferir con algunas pruebas de laboratorio
Reacciones adversas graves
- Síndrome de liberación de citocinas
- Anafilaxia
- Infecciones graves y sepsis
- Trastorno linfoproliferativo postrasplante
- Enfermedad del suero
- Citopenias graves
- Edema pulmonar y síndrome de dificultad respiratoria aguda (raros)
Embarazo, lactancia y toxicología
Embarazo
La seguridad no está establecida. Anticoncepción eficaz durante el tratamiento.
Lactancia
La ficha europea indica suspender la lactancia durante el tratamiento.
Sobredosis
Leucopenia, trombocitopenia, mayor riesgo de infecciones; reacciones de infusión más intensas. Suspender, hemograma seriado, soporte transfusional, profilaxis y tratamiento precoz de infecciones; consultar a CITUC.