Inmunoglobulina humana normal (intravenosa y subcutánea)

Principio activo, marcas y presentaciones

Principio activo

Concentrado de inmunoglobulinas humanas obtenido de plasma de miles de donantes (≥1.000 por lote), con ≥95–98 % de IgG con distribución de subclases similar a la del plasma normal, IgA residual baja y anticuerpos frente a una amplia gama de agentes infecciosos. Soluciones al 5 %, 10 % (IV) o 16,5–20 % (SC), estabilizadas con glicina, prolina, maltosa o sorbitol según el producto, con etapas de inactivación viral (solvente-detergente, nanofiltración, pH bajo).

Nombres comerciales

Privigen 10 % solución para perfusión IV (ISP B-2396/24) · Flebogamma 10 % DIF solución para perfusión IV 5 g/50 mL, 10 g/100 mL y 20 g/200 mL (ISP B-2230/21); también Flebogamma 5 % DIF · Gamunex-C 10 % solución para infusión IV (ISP B-2193/21) · Octagam 10 % solución inyectable 100 mg/mL IV (ISP B-2463/25) · Panzyga solución para perfusión 100 mg/mL IV (ISP B-2745/24) · Cutaquig solución inyectable 165 mg/mL subcutánea (ISP B-2946/22)

Presentaciones

Solución para perfusión IV al 5 % (50 mg/mL) y al 10 % (100 mg/mL) en frascos de 0,5 a 20 g; Solución para inyección subcutánea al 16,5 % (165 mg/mL) y al 20 % (200 mg/mL), para autoadministración semanal o cada 2 semanas

Usos y propiedades

Mecanismo de acción

TERAPIA DE REEMPLAZO: aporta anticuerpos IgG opsonizantes y neutralizantes frente a bacterias, virus y toxinas, y restaura niveles de IgG en inmunodeficiencias. INMUNOMODULACIÓN (dosis altas): bloqueo de receptores Fc del sistema reticuloendotelial (menor destrucción de plaquetas), saturación del receptor FcRn con catabolismo acelerado de autoanticuerpos patógenos, anticuerpos antiidiotipo, inhibición del complemento, modulación de citocinas y de células T y B, y expansión de linfocitos T reguladores.

Indicaciones

• Terapia de reemplazo en inmunodeficiencias primarias con alteración de la producción de anticuerpos (agammaglobulinemia, inmunodeficiencia común variable, inmunodeficiencia combinada grave)
• Inmunodeficiencias secundarias (leucemia linfática crónica, mieloma, postrasplante, terapias anti-CD20 o CAR-T) con infecciones graves o recurrentes, fracaso de antibióticos e IgG
• Trombocitopenia inmune primaria con alto riesgo de sangrado o antes de cirugía para corregir el recuento
• Síndrome de Guillain-Barré
• Enfermedad de Kawasaki (junto con ácido acetilsalicílico)
• Polineuropatía desmielinizante inflamatoria crónica (PDIC) y neuropatía motora multifocal
• Profilaxis de sarampión pre y postexposición en pacientes susceptibles
• Otras indicaciones fuera de ficha o según producto: miastenia gravis en crisis, dermatomiositis, síndrome inflamatorio multisistémico pediátrico, encefalitis autoinmune, rechazo humoral en trasplante (según comité)

Dosis terapéuticas

Adultos

IGIV (ficha europea de Privigen y SmPC básico EMA): INMUNODEFICIENCIA PRIMARIA: carga 0,4–0,8 g/kg y mantención 0,2–0,8 g/kg cada 3–4 semanas, ajustada a IgG valle e infecciones. INMUNODEFICIENCIA SECUNDARIA: 0,2–0,4 g/kg cada 3–4 semanas. TROMBOCITOPENIA INMUNE: 0,8–1 g/kg el día 1 (puede repetirse una vez en 3 días) o 0,4 g/kg/día por 2–5 días. GUILLAIN-BARRÉ: 0,4 g/kg/día por 5 días (total 2 g/kg). KAWASAKI: 2 g/kg en dosis única junto con ácido acetilsalicílico. PDIC: carga 2 g/kg repartida en 2–5 días; mantención 1 g/kg cada 3 semanas en 1–2 días. NEUROPATÍA MOTORA MULTIFOCAL: carga 2 g/kg en 2–5 días; mantención 1 g/kg cada 2–4 semanas o 2 g/kg cada 4–8 semanas. SARAMPIÓN POSTEXPOSICIÓN: 0,4 g/kg lo antes posible y dentro de 6 días. IGSC (inmunodeficiencias): carga de 0,2–0,5 g/kg (en varias sesiones) y mantención de 0,4–0,8 g/kg/mes repartida en dosis semanales o cada 2 semanas; al cambiar desde IV, dividir la dosis mensual IV en dosis semanales y ajustar por IgG valle. En obesos se suele dosificar por peso ajustado.

Niños y adolescentes

Mismas dosis por kg que en adultos. KAWASAKI: 2 g/kg IV en 10–12 h, idealmente dentro de los 10 primeros días de fiebre, con ácido acetilsalicílico; repetir 2 g/kg si persiste la fiebre a las 36 h. Inmunodeficiencias: dosis según IgG valle y crecimiento. Trombocitopenia inmune infantil: 0,8–1 g/kg dosis única cuando hay sangrado significativo.

Lactantes

Kawasaki y defectos de anticuerpos con las mismas dosis por kg. En recién nacidos se usa en enfermedad hemolítica isoinmune con hiperbilirrubinemia que progresa pese a fototerapia (0,5–1 g/kg) y en trombocitopenia aloinmune neonatal; vigilar sobrecarga de volumen e hiperviscosidad.

Adulto mayor

Mismas dosis, pero mayor riesgo de trombosis e insuficiencia renal aguda: usar la menor velocidad de infusión posible, hidratar antes y evitar productos con sacarosa. Valorar repartir la dosis en más días.

Ajustes renal/hepático

Insuficiencia renal, diabetes, hipovolemia, sepsis, paraproteinemia, edad >65 años o nefrotóxicos: usar la mínima dosis y velocidad posibles, evitar productos con sacarosa y vigilar creatinina y diuresis. Riesgo trombótico (inmovilidad, estrógenos, antecedente de trombosis, catéter venoso central, hiperviscosidad): hidratación adecuada e infusión lenta. Insuficiencia hepática: sin ajuste.

Seguridad clínica

Contraindicaciones

• Hipersensibilidad a la inmunoglobulina humana o a los excipientes
• Déficit selectivo de IgA con anticuerpos anti-IgA (riesgo de anafilaxia)
• Hiperprolinemia tipo I o II (productos con prolina, como Privigen y Hizentra)
• Intolerancia hereditaria a la fructosa (productos con sorbitol) e insuficiencia renal en productos con sacarosa, según ficha
• Inyección intravascular de las formulaciones subcutáneas

Precauciones y monitorización

• Trombosis arterial y venosa (infarto, ACV, TEP, TVP): advertencia destacada; mayor riesgo en edad avanzada, obesidad, inmovilidad, hiperviscosidad, estrógenos y antecedente trombótico
• Insuficiencia renal aguda, sobre todo con productos que contienen sacarosa
• Hemólisis por isoaglutininas anti-A y anti-B, más frecuente con dosis altas en grupos sanguíneos no O
• Meningitis aséptica, en las horas a 2 días siguientes, más con dosis de 2 g/kg
• Lesión pulmonar aguda asociada a transfusión (TRALI) y sobrecarga de volumen
• Reacciones a la infusión relacionadas con la velocidad, mayores en la primera infusión, al cambiar de producto o tras un intervalo prolongado
• Hiperproteinemia, aumento de viscosidad y seudohiponatremia
• Derivado del plasma: riesgo residual teórico de transmisión de agentes infecciosos

Interacciones graves

• Vacunas de virus vivos atenuados (sarampión, rubéola, parotiditis, varicela): los anticuerpos transferidos neutralizan la vacuna; diferir al menos 3 meses (hasta 1 año para sarampión tras dosis altas)
• Diuréticos de asa: la depleción de volumen aumenta el riesgo de insuficiencia renal aguda e hiperviscosidad; evitar su uso concomitante
• Nefrotóxicos (aminoglucósidos, AINE, contrastes, vancomicina): suman riesgo de insuficiencia renal aguda
• Estrógenos, anticonceptivos combinados y talidomida o lenalidomida: suman riesgo trombótico
• Glucómetros con glucosa deshidrogenasa PQQ: los productos con maltosa dan falsas hiperglucemias que pueden llevar a sobredosis de insulina

Reacciones adversas graves

• Trombosis arterial o venosa
• Insuficiencia renal aguda
• Anemia hemolítica
• Meningitis aséptica
• TRALI
• Anafilaxia, sobre todo en déficit de IgA con anti-IgA
• Neutropenia transitoria

Embarazo, lactancia y toxicología

Embarazo

En embarazo aumenta el riesgo trombótico: hidratar e infundir lentamente.

Lactancia

Las inmunoglobulinas pasan a la leche y pueden aportar protección al lactante; no se esperan efectos adversos.

Sobredosis

Sobrecarga de volumen (edema pulmonar), hiperviscosidad con trombosis, cefalea intensa, hemólisis o insuficiencia renal. Detener la infusión, soporte cardiorrespiratorio, diuréticos con precaución en sobrecarga, hidratación y control de creatinina, hemoglobina y signos de trombosis.

Fuentes farmacológicas y regulatorias

• EMA — Privigen: Product Information (SmPC)
• EMA — Core SmPC for human normal immunoglobulin for intravenous administration (IVIg)
• Vademecum Chile — Privigen 10 %
• Vademecum Chile — Flebogamma 10 % DIF 20 g/200 mL
• Vademecum Chile — Gamunex-C 10 %
• Vademecum Chile — Octagam 10 %
• Vademecum Chile — Panzyga 100 mg/mL
• Vademecum Chile — Cutaquig 165 mg/mL (subcutánea)