Monografía farmacológica Medvox

Insulina degludec

Su ventaja clínica sobre la insulina glargina es la menor variabilidad de absorción, que se traduce en menos hipoglicemia, particularmente nocturna: los estudios SWITCH 1 y 2 mostraron reducciones significativas de la hipoglicemia sintomática y nocturna, y el estudio DEVOTE confirmó seguridad cardiovascular con menos hipoglicemia grave. Su duración superior a 42 horas permite flexibilidad horaria real: la dosis puede adelantarse o atrasarse hasta 8 horas sin consecuencias, ventaja concreta para el paciente con horarios irregulares, el turnante y el adolescente. Es esa flexibilidad, más que el control glicémico promedio, lo que justifica su costo mayor frente a las insulinas NPH y glargina.

AntidiabéticoA10AE06Receta simple

Principio activo, marcas y presentaciones

Principio activo: Análogo de insulina humana en el que se elimina la treonina B30 y se conjuga un ácido hexadecanodioico al aminoácido B29 mediante un espaciador de ácido gamma-glutámico. Esa modificación hace que forme multihexámeros solubles en el tejido subcutáneo, desde los cuales los monómeros se liberan lentamente, dando una duración de acción superior a 42 horas y un perfil plano sin pico.
Nombres comerciales: Tresiba · Ryzodeg (degludec + aspártica) · Xultophy (degludec + liraglutida)
Presentaciones: Pluma precargada FlexTouch de 100 unidades/mL, 3 mL; Pluma precargada de 200 unidades/mL, 3 mL, para pacientes con requerimientos altos; Combinaciones fijas con insulina aspártica y con liraglutida

Usos y propiedades

Mecanismo de acción

Se une al receptor de insulina, promoviendo la captación de glucosa en músculo y tejido adiposo y suprimiendo la producción hepática de glucosa. Su formación de multihexámeros en el depósito subcutáneo produce una absorción lenta, constante y de baja variabilidad día a día, que es la característica farmacológica que lo distingue.

Indicaciones

Diabetes mellitus tipo 1, como insulina basal en esquema basal-bolo
Diabetes mellitus tipo 2 que requiere insulinización
Paciente con hipoglicemias nocturnas recurrentes con otras insulinas basales
Paciente con horarios irregulares en quien la flexibilidad de administración es determinante

Dosis terapéuticas

Adultos: Diabetes tipo 2 sin insulina previa: iniciar 10 unidades subcutáneas una vez al día, o 0,1 a 0,2 unidades/kg, titulando cada 3 a 4 días según la glicemia de ayuno. Diabetes tipo 1: aproximadamente el 50 % del requerimiento total diario. Al cambiar desde otra insulina basal, usar la misma dosis unidad por unidad, y reducir un 20 % si venía de dos dosis diarias. Una vez al día a cualquier hora, con al menos 8 horas entre dosis.
Niños y adolescentes: Aprobada desde el año de edad. Iniciar según requerimiento y titular por glicemia de ayuno.
Lactantes: Aprobada desde el año de edad, bajo diabetólogo pediátrico.
Adulto mayor: Iniciar con dosis conservadoras y metas glicémicas menos estrictas; su menor tasa de hipoglicemia es una ventaja relevante en esta población, donde una hipoglicemia puede significar una caída, una fractura o un evento cardiovascular.
Ajustes renal/hepático: Reducir la dosis en insuficiencia renal y hepática avanzadas, donde el aclaramiento de la insulina disminuye. Ajustar en enfermedad intercurrente, cambios de actividad física y de alimentación. Al ser de acción ultraprolongada, los ajustes deben hacerse cada 3 a 4 días y no a diario, porque el efecto pleno de un cambio de dosis tarda 2 a 3 días en manifestarse: subir la dosis todos los días es el error más frecuente y lleva a hipoglicemia.

Seguridad clínica

Contraindicaciones

Sin información específica publicada.

Precauciones y monitorización

Sin información específica publicada.

Interacciones graves

Betabloqueadores no selectivos -> enmascaran los síntomas adrenérgicos de la hipoglicemia (temblor, palpitaciones), dejando solo la sudoración como señal; interacción clínicamente importante
Alcohol -> inhibe la gluconeogénesis hepática y produce hipoglicemia tardía y prolongada, típicamente varias horas después
Sulfonilureas, agonistas de GLP-1 e inhibidores del cotransportador sodio-glucosa tipo 2 -> hipoglicemia sumada; ajustar dosis
Corticoides, tiazidas, antipsicóticos atípicos y simpaticomiméticos -> hiperglicemia, requiere aumentar la dosis
Inhibidores de la enzima convertidora y salicilatos -> aumentan el efecto hipoglicemiante
Pioglitazona -> edema e insuficiencia cardíaca con la combinación

Reacciones adversas graves

HIPOGLICEMIA GRAVE con convulsiones, coma, daño neurológico y muerte
Hipoglicemia inadvertida en el paciente con neuropatía autonómica o con hipoglicemias repetidas, que pierde los síntomas de alarma
Hipokalemia grave, que puede precipitar arritmias
Reacciones alérgicas sistémicas, infrecuentes
Retinopatía diabética con empeoramiento transitorio al corregir rápidamente una hiperglicemia crónica

Embarazo, lactancia y toxicología

Embarazo

Las insulinas no atraviesan la placenta en cantidad relevante y son el tratamiento estándar de la diabetes en el embarazo. Entre las basales, la detemir y la NPH tienen más datos; la degludec se considera aceptable y la experiencia acumulada es favorable.

Lactancia

La insulina es una proteína que se digiere en el tracto digestivo del lactante; sin riesgo. Los requerimientos maternos suelen bajar durante la lactancia.

Sobredosis

Hipoglicemia con sudoración, temblor, palpitaciones, hambre, ansiedad, y al progresar confusión, alteración conductual, convulsiones, coma y muerte. La hipokalemia acompañante puede producir arritmias. Paciente consciente: 15 a 20 g de hidratos de carbono de absorción rápida por vía oral, repetibles cada 15 minutos. Inconsciente: GLUCOSA HIPERTÓNICA 20 a 50 mL al 30 % intravenosa, o GLUCAGÓN 1 mg intramuscular o subcutáneo si no hay vía. En la sobredosis de insulina ultraprolongada, la vigilancia debe mantenerse al menos 24 a 48 HORAS con infusión continua de glucosa al 10 % y controles horarios, porque la hipoglicemia recurre; el alta precoz es un error grave. Controlar y reponer potasio. Consultar a CITUC 800 411 111.