Monografía farmacológica Medvox

Insulina humana bifásica (30 % insulina regular + 70 % insulina isófana NPH)

Subcutánea: inicio en unos 30 min, efecto máximo entre 2 y 8 h (doble pico por sus dos componentes) y duración de hasta 24 h (ficha EMA de Mixtard). La absorción varía con el sitio (más rápida en abdomen), el ejercicio, la temperatura y la técnica. Se degrada en hígado y riñón; en insuficiencia renal su efecto se prolonga. La proporción fija impide ajustar por separado la insulina basal y la prandial, por lo que exige horarios y contenido de comidas regulares; produce más hipoglucemia que los esquemas basal-bolo con análogos. La ADA (Standards of Care 2026) la considera una alternativa de intensificación de menor costo en diabetes tipo 2 cuando la insulina basal no basta, con 2 dosis diarias antes de desayuno y cena.

InsulinaA10AD01Receta simple

Principio activo, marcas y presentaciones

Principio activo: Insulina humana biosintética (ADN recombinante): 51 aminoácidos en dos cadenas (A de 21 y B de 30) unidas por puentes disulfuro; C257H383N65O77S6, 5808 g/mol. El 70 % está cristalizado con protamina y zinc (NPH) y el 30 % permanece en solución (insulina regular). 100 UI/mL.
Nombres comerciales: Mixtard 30 suspensión inyectable 100 UI/mL (ISP B-2339/23) · Bioinsugen 30/70 suspensión inyectable 100 UI/mL (ISP B-1958/21)
Presentaciones: Suspensión inyectable 100 UI/mL (30 % regular / 70 % NPH), en vial o cartucho/lápiz según el producto; Solo vía subcutánea; nunca endovenosa ni en bombas de infusión

Usos y propiedades

Mecanismo de acción

La insulina se une a su receptor tirosina quinasa y estimula la captación de glucosa en músculo y tejido adiposo, inhibe la producción hepática de glucosa (glucogenólisis y gluconeogénesis), la lipólisis y la proteólisis, y favorece la síntesis de glucógeno, lípidos y proteínas. En la mezcla, la fracción regular cubre la comida siguiente y la fracción NPH aporta efecto basal de duración intermedia.

Indicaciones

Diabetes mellitus tipo 2 que requiere insulina, en pacientes con horarios de comida regulares, sobre todo cuando se busca simplificar a 2 inyecciones diarias
Diabetes mellitus que requiere insulina cuando no es posible un esquema basal-bolo (por adherencia, destreza o acceso)
Diabetes tipo 1 en casos seleccionados (no es de elección: se prefiere basal-bolo o bomba)

Dosis terapéuticas

Adultos: INICIO EN DIABETES TIPO 2: 0,2–0,3 UI/kg/día (o 10–12 UI/día) repartidas 2/3 antes del desayuno y 1/3 antes de la cena, 30 min antes de la comida. CAMBIO DESDE NPH DOS VECES AL DÍA: misma dosis total con la misma distribución. CAMBIO DESDE BASAL ÚNICA: dosis total igual a la basal, repartida 1/2 y 1/2 o 2/3 y 1/3 según los patrones glicémicos. TITULACIÓN: 2 UI (o 10–15 %) cada 3 días; la dosis de la mañana según la glucemia antes de la cena y la de la noche según la glucemia de ayunas, con meta de glucemia preprandial 80–130 mg/dL; si hay hipoglucemia, reducir 10–20 % la dosis responsable. Suspender las sulfonilureas al iniciarla; mantener metformina.
Niños y adolescentes: Poco usada en niños por su rigidez. Requerimiento total habitual en diabetes tipo 1: 0,5–1 UI/kg/día (hasta 1,2–1,5 UI/kg/día en la pubertad), repartido 2/3 en la mañana y 1/3 en la tarde si se elige este esquema, con horarios fijos de comidas y colaciones. Indicación y ajustes por diabetología infantil.
Lactantes: No recomendada: los requerimientos y la alimentación del lactante exigen esquemas flexibles con dosis pequeñas, a cargo de diabetología infantil.
Adulto mayor: Mayor riesgo de hipoglucemia grave, caídas y deterioro cognitivo. Metas menos estrictas (HbA1c <8,0–8,5 % en adultos mayores frágiles), dosis iniciales bajas y simplificar el esquema; si la alimentación es irregular, preferir insulina basal sola. Verificar visión y destreza para resuspender y cargar la insulina.
Ajustes renal/hepático: Insuficiencia renal: menor degradación renal de la insulina; con filtración glomerular 10–50 mL/min reducir alrededor de 25 % y con <10 mL/min alrededor de 50 %, ajustando según glucemias (riesgo de hipoglucemia tardía y prolongada). Insuficiencia hepática: menor gluconeogénesis y depuración; reducir dosis y vigilar. Aumentar dosis en infecciones, corticoterapia o estrés. Antes de cada inyección, resuspender rotando el lápiz o vial entre las manos e invirtiéndolo 10–20 veces hasta lograr aspecto lechoso uniforme.

Seguridad clínica

Contraindicaciones

Hipoglucemia
Hipersensibilidad a la insulina humana o a los excipientes (protamina, metacresol, fenol, zinc)
Vía endovenosa e infusión en bomba (por ser suspensión)

Precauciones y monitorización

Hipoglucemia, mayor que con esquemas basal-bolo con análogos, especialmente si se omiten comidas o con ejercicio
Resuspender bien antes de cada dosis: una mezcla inadecuada altera la dosis y el perfil
Lipohipertrofia en sitios de inyección repetidos: rotar sitios
Hipopotasemia, especialmente en dosis altas o con agonistas beta-2
Asociación con pioglitazona: retención de líquidos e insuficiencia cardíaca
Empeoramiento transitorio de retinopatía diabética con mejoría rápida del control glicémico
Hipersensibilidad a la protamina (antecedente de reacción con protamina en cirugía cardíaca)

Interacciones graves

Sulfonilureas y glinidas: hipoglucemia aditiva; suspender o reducir al iniciar insulina premezclada
Betabloqueadores no selectivos: enmascaran los síntomas adrenérgicos de hipoglucemia y retrasan la recuperación
Alcohol: inhibe la gluconeogénesis y causa hipoglucemia grave y prolongada
Fluoroquinolonas, IECA, salicilatos en dosis altas, IMAO y octreotida: pueden aumentar el riesgo de hipoglucemia
Corticoides, tiazidas, antipsicóticos atípicos, inhibidores de proteasa, tacrolimus y simpaticomiméticos: aumentan los requerimientos de insulina
Pioglitazona: retención hídrica e insuficiencia cardíaca
Agonistas GLP-1 e iSGLT2: reducir la dosis de insulina al asociarlos para evitar hipoglucemia; con iSGLT2 no suspender la insulina por riesgo de cetoacidosis euglicémica

Reacciones adversas graves

Hipoglucemia grave con convulsiones, coma o arritmias
Hipopotasemia
Reacciones alérgicas generalizadas o anafilaxia (raras)
Insuficiencia cardíaca asociada a pioglitazona

Embarazo, lactancia y toxicología

Embarazo

La insulina es el tratamiento farmacológico de elección en la diabetes pregestacional y gestacional; en el embarazo suelen preferirse esquemas más flexibles (NPH y regular separadas o análogos).

Lactancia

La insulina es un componente normal de la leche y se degrada en el tubo digestivo del lactante. La madre puede requerir menos dosis durante la lactancia.

Sobredosis

Hipoglucemia: sudoración, temblor, palpitaciones, hambre, confusión, conducta anormal, convulsiones y coma; hipopotasemia. Paciente consciente: 15–20 g de glucosa oral y repetir a los 15 min si persiste <70 mg/dL, luego colación con carbohidratos complejos. Inconsciente: glucosa EV (25 g; por ejemplo, 50 mL de glucosa al 50 % o 250 mL al 10 %), seguida de infusión de glucosa al 10 %, o glucagón 1 mg IM/SC (0,5 mg si pesa <25 kg). Controlar glucemia cada 1 h y potasio; observar al menos 24 h en sobredosis intencional. Consultar a CITUC.