Monografía farmacológica Medvox

Interferón beta-1a y beta-1b

Interferón beta-1a subcutáneo: biodisponibilidad de alrededor de 30 %, Tmax a las 16 horas, semivida de unas 50–60 horas tras la administración repetida. Interferón beta-1b: biodisponibilidad de alrededor de 50 %, Tmax a las 1–8 horas, semivida de 5 horas. Los efectos biológicos (neopterina, beta-2 microglobulina) persisten varios días. Reducen la tasa de brotes en alrededor de 30 % y la actividad en resonancia magnética. Entre 10 y 45 % de los pacientes desarrollan anticuerpos neutralizantes (más con beta-1b), que pueden reducir la eficacia. El síndrome pseudogripal disminuye con titulación y paracetamol o ibuprofeno previo.

Inmunomodulador para esclerosis múltipleL03AB07 (beta-1a); L03AB08 (beta-1b)Receta simple

Principio activo, marcas y presentaciones

Principio activo: Interferón beta-1a: glicoproteína de 166 aminoácidos idéntica a la humana natural, producida en células de ovario de hámster chino (CHO-K1), unos 22,5 kDa. Interferón beta-1b: proteína no glicosilada de 165 aminoácidos producida en Escherichia coli, sin metionina N-terminal y con serina en lugar de cisteína en la posición 17, unos 18,5 kDa; 250 µg equivalen a 8 millones de UI.
Nombres comerciales: REBIF NF solución inyectable 22 µg/0,5 ml y 44 µg/0,5 ml (interferón beta-1a) en cartuchos multidosis prellenados de 66 µg y 132 µg/1,5 ml, y jeringas prellenadas · BETAFERON liofilizado para solución inyectable 250 µg/ml (interferón beta-1b, 300 µg por vial), envase de 15 viales
Presentaciones: Interferón beta-1a (Rebif): cartuchos multidosis de 66 µg/1,5 ml (3 dosis de 22 µg) y 132 µg/1,5 ml (3 dosis de 44 µg), envases de 4; jeringas prellenadas de 22 µg y 44 µg/0,5 ml; Interferón beta-1b (Betaferon): vial con 300 µg de polvo liofilizado más solvente (250 µg/ml reconstituido), envase de 15 viales

Usos y propiedades

Mecanismo de acción

Se une al receptor de interferón tipo I (IFNAR) y activa la vía JAK-STAT. En esclerosis múltiple reduce la expresión de moléculas HLA de clase II y la presentación antigénica, desplaza la respuesta de Th1/Th17 hacia un perfil antiinflamatorio (aumenta IL-10), inhibe la proliferación de linfocitos T, disminuye las metaloproteinasas de matriz y la migración de linfocitos a través de la barrera hematoencefálica.

Indicaciones

Esclerosis múltiple remitente recurrente
Primer evento desmielinizante clínico (síndrome clínico aislado) con alto riesgo de conversión
Esclerosis múltiple secundariamente progresiva con brotes (interferón beta-1b)

Dosis terapéuticas

Adultos: Interferón beta-1a (Rebif): 44 µg por vía subcutánea tres veces por semana (en lo posible lunes, miércoles y viernes, a la misma hora y al final de la tarde); 22 µg tres veces por semana si no se tolera la dosis alta. Titulación inicial: 20 % de la dosis (8,8 µg) las semanas 1–2, 50 % (22 µg) las semanas 3–4 y dosis completa desde la semana 5. Interferón beta-1b (Betaferon): 250 µg (1 ml) por vía subcutánea en días alternos; titulación con 62,5 µg los días 1, 3 y 5; 125 µg los días 7, 9 y 11; 187,5 µg los días 13, 15 y 17, y 250 µg desde el día 19. Premedicar con paracetamol o ibuprofeno para el síndrome pseudogripal.
Niños y adolescentes: Rebif: datos retrospectivos en niños y adolescentes de 2 a 17 años con perfil de seguridad similar al adulto; no se recomienda en menores de 2 años. Betaferon: no se ha establecido la seguridad ni la eficacia en menores de 12 años; datos limitados en adolescentes. Uso según neurólogo pediátrico.
Lactantes: No corresponde su uso.
Adulto mayor: Pocos datos en mayores de 65 años; vigilar función renal, hepática, hemograma y depresión.
Ajustes renal/hepático: Insuficiencia renal grave: precaución y vigilancia. Insuficiencia hepática: contraindicado en enfermedad hepática descompensada; suspender si hay ictericia o elevación sintomática de transaminasas. Leucopenia, trombocitopenia o elevación de transaminasas mayor de 5 veces el límite normal: reducir la dosis o suspender hasta que se normalicen.

Seguridad clínica

Contraindicaciones

Hipersensibilidad al interferón beta natural o recombinante o a los excipientes (albúmina humana en Betaferon; alcohol bencílico en Rebif multidosis)
Depresión grave actual o ideación suicida
Enfermedad hepática descompensada

Precauciones y monitorización

Depresión e ideación suicida: evaluar antes y durante el tratamiento
Daño hepático: transaminasas basales, a los 1, 3 y 6 meses y luego periódicamente
Hemograma basal y periódico (leucopenia, neutropenia, trombocitopenia)
Microangiopatía trombótica, incluso años después del inicio
Síndrome nefrótico y glomeruloesclerosis: control de proteinuria y función renal
Disfunción tiroidea: TSH basal y cada 6–12 meses
Convulsiones: precaución en epilepsia
Insuficiencia cardíaca, arritmias o miocardiopatía: el síndrome pseudogripal puede descompensarlas
Necrosis en el sitio de inyección: enseñar técnica aséptica y rotar sitios
Anticuerpos neutralizantes que reducen la eficacia

Interacciones graves

Fármacos mielotóxicos (antineoplásicos, azatioprina): citopenias aditivas
Fármacos con estrecho margen terapéutico metabolizados por CYP450 (warfarina, antiepilépticos como fenitoína o carbamazepina, teofilina): los interferones reducen la actividad CYP; vigilar niveles
Hepatotóxicos (paracetamol en dosis altas, alcohol, isoniazida): suman daño hepático
Otros inmunomoduladores para esclerosis múltiple: no combinar

Reacciones adversas graves

Depresión grave e ideación suicida
Hepatitis autoinmune o daño hepático grave
Microangiopatía trombótica (púrpura trombocitopénica trombótica o síndrome hemolítico urémico)
Síndrome nefrótico
Necrosis cutánea en el sitio de inyección
Pancitopenia
Anafilaxia
Hipertensión arterial pulmonar

Embarazo, lactancia y toxicología

Embarazo

Desde 2019 la ficha EMA permite su uso durante el embarazo si está clínicamente indicado.

Lactancia

Excreción en leche muy baja y absorción oral mínima por ser una proteína; la ficha EMA permite su uso durante la lactancia.

Sobredosis

Síndrome pseudogripal intenso, fiebre, mialgias, fatiga, posible depresión aguda. Hospitalizar para observación si la dosis es muy superior; tratamiento sintomático y de soporte (antipiréticos, hidratación); controlar hemograma y transaminasas. CITUC: +56 2 2635 3800.