Monografía farmacológica Medvox

Ipilimumab

Administración IV. Farmacocinética lineal; semivida de unos 15 días; estado estacionario hacia la tercera dosis. Catabolismo proteolítico; sin interacciones por CYP. Los efectos inmunomediados aparecen sobre todo en la inducción (semanas 3–12), pero pueden surgir meses después.

AntineoplásicosL01FX04Receta retenida

Principio activo, marcas y presentaciones

Principio activo
Anticuerpo monoclonal IgG1 kappa totalmente humano, de unos 148 kDa, producido en células de ovario de hámster chino, dirigido contra el antígeno 4 asociado al linfocito T citotóxico (CTLA-4).
Nombres comerciales
Yervoy solución inyectable 50 mg/10 mL (ISP B-2222/21, B-2861/26 y B-3204/26)
Presentaciones
Concentrado para solución para perfusión 5 mg/mL: viales de 50 mg/10 mL y 200 mg/40 mL

Usos y propiedades

Mecanismo de acción

Bloquea CTLA-4, receptor inhibidor que compite con CD28 por B7 (CD80/CD86) en la fase de activación de los linfocitos T en los ganglios. Potencia la activación y proliferación de linfocitos T y reduce los linfocitos T reguladores tumorales. Actúa en una fase más precoz que los anti-PD-1, de ahí la sinergia y la mayor toxicidad inmunomediada de la combinación.

Indicaciones

  • Melanoma avanzado (irresecable o metastásico) en adultos y adolescentes ≥12 años, en monoterapia o con nivolumab
  • Carcinoma renal avanzado de riesgo intermedio o alto en primera línea, con nivolumab
  • Cáncer de pulmón no microcítico metastásico sin EGFR ni ALK en primera línea, con nivolumab y 2 ciclos de quimioterapia con platino
  • Mesotelioma pleural irresecable en primera línea, con nivolumab
  • Cáncer colorrectal dMMR/MSI-H, carcinoma escamoso de esófago con PD-L1 ≥1 % y hepatocarcinoma avanzado, con nivolumab

Dosis terapéuticas

Adultos
MONOTERAPIA (melanoma): 3 mg/kg IV en 30 min cada 3 semanas por 4 dosis. CON NIVOLUMAB: melanoma y hepatocarcinoma 3 mg/kg + nivolumab 1 mg/kg cada 3 semanas por 4 dosis; renal 1 mg/kg + nivolumab 3 mg/kg cada 3 semanas por 4 dosis; colorrectal MSI-H 1 mg/kg + nivolumab 240 mg cada 3 semanas por 4 dosis; luego nivolumab en monoterapia. Mesotelioma y pulmón: 1 mg/kg cada 6 semanas con nivolumab 360 mg cada 3 semanas (hasta 24 meses). No se reduce la dosis.
Niños y adolescentes
Adolescentes ≥12 años con melanoma: 3 mg/kg cada 3 semanas por 4 dosis. No establecido en menores de 12 años.
Lactantes
No indicado.
Adulto mayor
Sin ajuste de dosis.
Ajustes renal/hepático
Insuficiencia renal: sin ajuste en leve a moderada. Insuficiencia hepática: no estudiada; precaución con transaminasas ≥5 veces o bilirrubina >3 veces el límite normal. Si se suspende uno de los fármacos de la combinación por toxicidad, se suspende también el otro hasta reevaluar.

Seguridad clínica

Contraindicaciones

  • Hipersensibilidad al ipilimumab o a sus excipientes

Precauciones y monitorización

  • Efectos adversos inmunomediados graves y fatales: colitis con perforación, hepatitis, dermatitis, neuropatía, endocrinopatías
  • Enfermedad autoinmune activa: riesgo de exacerbación
  • Trasplante de órgano: riesgo de rechazo
  • Endocrinopatías (hipofisitis, insuficiencia suprarrenal) que pueden requerir reemplazo hormonal permanente
  • Toxicidad ocular inmunomediada (uveítis, epiescleritis)
  • Reacciones infusionales

Interacciones graves

  • Nivolumab: más toxicidad inmunomediada grado 3–4 (más de la mitad en melanoma con 3 mg/kg)
  • Vemurafenib: elevaciones graves de transaminasas en combinación; no recomendado
  • Corticoides sistémicos o inmunosupresores antes de iniciar: pueden reducir la eficacia
  • Anticoagulantes: riesgo hemorrágico si hay colitis o hemorragia digestiva inmunomediada

Reacciones adversas graves

  • Colitis grave y perforación intestinal
  • Hepatitis inmunomediada fulminante
  • Hipofisitis con insuficiencia suprarrenal secundaria
  • Síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica, DRESS
  • Síndrome de Guillain-Barré, miastenia gravis, encefalitis
  • Miocarditis y neumonitis
  • Linfohistiocitosis hemofagocítica

Embarazo, lactancia y toxicología

Embarazo

No usar en mujeres fértiles sin anticoncepción eficaz; la ficha estadounidense indica mantenerla 3 meses después de la última dosis (5 meses si se combina con nivolumab).

Lactancia

Se desconoce su paso a la leche; suspender la lactancia durante el tratamiento y al menos 3 meses después.

Sobredosis

Colitis, hepatitis, dermatitis y endocrinopatías inmunomediadas. Vigilancia estrecha y tratamiento según grado: corticoides, infliximab en colitis refractaria, micofenolato en hepatitis refractaria. Consultar a CITUC.

Fuentes farmacológicas y regulatorias