Monografía farmacológica Medvox

Irinotecán (clorhidrato trihidrato)

El SN-38 se inactiva por glucuronidación mediante UGT1A1 (SN-38G) y se excreta por la bilis; la desconjugación por β-glucuronidasas bacterianas en el colon libera SN-38 y causa la diarrea tardía. Los homocigotos UGT1A1*28/*28 o *6/*6 (síndrome de Gilbert) tienen más neutropenia y diarrea graves. El CYP3A4 lo oxida a metabolitos inactivos (APC, NPC). Semivida de irinotecán ≈6–12 h y de SN-38 ≈10–20 h. Potencial emetógeno moderado.

AntineoplásicoL01CE02Receta retenida

Principio activo, marcas y presentaciones

Principio activo
Derivado semisintético de la camptotecina (de Camptotheca acuminata); clorhidrato trihidrato C33H38N4O6·HCl·3H2O, 677,2 g/mol. Las dosis se expresan como clorhidrato trihidrato.
Nombres comerciales
Camptosar solución inyectable 100 mg/5 mL (ISP F-101/22 y F-29389/26) · Irinotecán clorhidrato trihidrato solución inyectable 100 mg/5 mL (ISP F-16158/22) · Gregoxel solución inyectable 100 mg/5 mL (ISP F-15052/25) · Irican concentrado para solución para perfusión 100 mg/5 mL (ISP F-23074/21) · Blozyr solución concentrada para perfusión 100 mg/5 mL (ISP F-24765/24)
Presentaciones
Concentrado para solución para perfusión 20 mg/mL: 40 mg/2 mL, 100 mg/5 mL y 300 mg/15 mL, vía IV; Irinotecán liposomal pegilado 4,3 mg/mL (producto distinto, no intercambiable)

Usos y propiedades

Mecanismo de acción

Profármaco que las carboxilesterasas convierten en SN-38, unas 1000 veces más potente, que estabiliza el complejo topoisomerasa I–ADN e impide la religación de roturas de cadena simple; al chocar la horquilla de replicación se producen roturas dobles letales (específico de fase S). También inhibe la acetilcolinesterasa (síndrome colinérgico agudo).

Indicaciones

  • Cáncer colorrectal metastásico en primera línea (FOLFIRI, FOLFOXIRI, con bevacizumab o anti-EGFR) y en segunda línea (monoterapia o combinación)
  • Cáncer de páncreas metastásico y adyuvante (FOLFIRINOX, mFOLFIRINOX)
  • Cáncer gástrico y esofágico en líneas posteriores
  • Cáncer de pulmón de células pequeñas (con platino) y tumores pediátricos en recaída (rabdomiosarcoma, Ewing, neuroblastoma, con temozolomida) según protocolos

Dosis terapéuticas

Adultos
FOLFIRI: 180 mg/m² IV en 30–90 min cada 14 días, seguido de folinato y fluorouracilo. FOLFIRINOX: 180 mg/m² (mFOLFIRINOX 150 mg/m²) cada 14 días. Monoterapia en pretratados: 350 mg/m² cada 21 días (ficha europea) o 125 mg/m² semanal por 4 semanas cada 6 semanas (ficha FDA). Reducir 15–20 % tras neutropenia grado 4, neutropenia febril, trombocitopenia grado 4 o toxicidad no hematológica grado 3–4; no administrar hasta resolución completa de la diarrea y recuperación a grado 0–1. UGT1A1*28/*28, *6/*6 o *6/*28: reducir la dosis inicial al menos un nivel (ficha FDA).
Niños y adolescentes
No autorizado en niños; se usa en protocolos de recaída de tumores sólidos (p. ej., 50 mg/m²/día IV por 5 días con temozolomida), con profilaxis de diarrea según protocolo (cefixima en algunos esquemas).
Lactantes
No indicado.
Adulto mayor
Mayores de 65 años: más diarrea y deshidratación; vigilancia estrecha, considerar reducción inicial y, en combinación con capecitabina, iniciar capecitabina con 800 mg/m² cada 12 h.
Ajustes renal/hepático
Hepática (monoterapia cada 3 semanas, ficha europea): bilirrubina ≤1,5 × LSN, 350 mg/m²; 1,5–3 × LSN, 200 mg/m²; >3 × LSN, contraindicado. Sin datos en combinación con hepatopatía. Renal: no recomendado en insuficiencia renal (sin estudios). Estado general OMS >2: contraindicado.

Seguridad clínica

Contraindicaciones

  • Enfermedad inflamatoria intestinal crónica u obstrucción intestinal
  • Bilirrubina >3 × LSN
  • Insuficiencia medular grave; estado general OMS >2
  • Uso concomitante de hierba de San Juan o de vacunas vivas atenuadas
  • Hipersensibilidad al irinotecán; lactancia

Precauciones y monitorización

  • Diarrea tardía grave, potencialmente mortal por deshidratación y sepsis: educación y loperamida precoz
  • Neutropenia grave; no iniciar con neutrófilos
  • Polimorfismos UGT1A1*28 y *6 (síndrome de Gilbert): más toxicidad
  • Síndrome colinérgico agudo; precaución en asma (atropina)
  • Neumopatía intersticial, tromboembolismo y disfunción renal por deshidratación
  • Contiene sorbitol en algunas presentaciones: contraindicado en intolerancia hereditaria a la fructosa

Interacciones graves

  • Hierba de San Juan: reduce el SN-38 ≈42 % por inducción del CYP3A4; contraindicada
  • Inductores potentes del CYP3A4 (rifampicina, carbamazepina, fenitoína, fenobarbital): menor exposición y eficacia; sustituirlos por no inductores al menos 2 semanas antes
  • Inhibidores potentes del CYP3A4 (ketoconazol, claritromicina, itraconazol, ritonavir) o de UGT1A1 (atazanavir): aumentan el SN-38 y la toxicidad; evitar
  • Laxantes y diuréticos: agravan la deshidratación durante la diarrea
  • Bloqueantes neuromusculares: interacción por inhibición de colinesterasas (prolonga la succinilcolina, antagoniza los no despolarizantes)
  • Vacunas vivas atenuadas: contraindicadas

Reacciones adversas graves

  • Diarrea grave con deshidratación, insuficiencia renal y shock
  • Neutropenia febril y sepsis (más grave si coincide con diarrea)
  • Síndrome colinérgico grave
  • Neumopatía intersticial
  • Colitis, perforación u obstrucción intestinal
  • Anafilaxia

Embarazo, lactancia y toxicología

Embarazo

Anticoncepción eficaz durante el tratamiento y 6 meses después en mujeres; los hombres deben usar preservativo durante y 3 meses después (ficha FDA).

Lactancia

Se detecta en la leche en animales; contraindicada la lactancia durante el tratamiento según la ficha técnica europea.

Sobredosis

Neutropenia grave y diarrea grave con deshidratación; síndrome colinérgico. Hidratación IV, loperamida en dosis altas, atropina para el síndrome colinérgico, G-CSF y antibióticos de amplio espectro ante neutropenia febril. Consultar a CITUC.

Fuentes farmacológicas y regulatorias