Isotretinoína (ácido 13-cis-retinoico)

Principio activo, marcas y presentaciones

Principio activo

Ácido (2Z,4E,6E,8E)-3,7-dimetil-9-(2,6,6-trimetilciclohex-1-enil)nona-2,4,6,8-tetraenoico; C20H28O2. Isómero del ácido retinoico.

Nombres comerciales

Oralne 5 mg, 10 mg y 20 mg cápsulas blandas · Roaccutan cápsulas blandas · Acnotin cápsulas blandas · Isotretinoína cápsulas blandas (genérico)

Presentaciones

Cápsulas blandas 5 mg, 10 mg y 20 mg; La presentación de 5 mg (Oralne) permite titular dosis bajas y ajustar por peso con precisión, útil en el paciente que no tolera 10 mg o en esquemas de dosis baja continuada

Usos y propiedades

Mecanismo de acción

Reduce el tamaño y la actividad de la glándula sebácea, normaliza la queratinización folicular, disminuye la población de Cutibacterium acnes y tiene efecto antiinflamatorio; es el único fármaco que actúa sobre los cuatro mecanismos del acné.

Indicaciones

• Acné noduloquístico grave
• Acné moderado resistente al tratamiento convencional
• Acné con cicatrización
• Rosácea grave refractaria (dosis baja)
• Hidradenitis supurativa (uso fuera de ficha)

Dosis terapéuticas

Adultos

0,5 mg/kg/día el primer mes y luego 0,5–1 mg/kg/día, SIEMPRE CON LAS COMIDAS (en una comida o repartida en tres) porque en ayunas la absorción cae hasta la mitad. Objetivo: dosis acumulada de 120–150 mg/kg, que es lo que determina la tasa de recaída; el folleto chileno de Oralne indica 100–150 mg/kg a lo largo del curso y una duración habitual de 4 a 6 meses. Si hay signos de intolerancia en la fase inicial, reducir a 0,1–0,2 mg/kg/día en lugar de suspender —ahí es donde la cápsula de 5 mg permite ajustar con precisión—; si la respuesta es escasa y el acné grave, subir hasta 1 mg/kg/día si se tolera. La dosis de mantención se administra por 12 semanas. Tras suspender, la mejoría sigue durante semanas o meses: esperar al menos 8 SEMANAS antes de plantear un segundo curso, que suele responder a dosis menores. En las primeras 2–4 semanas puede haber exacerbación transitoria del acné; si aparece acné fulminante con quistes ulcerados, fiebre y artralgias, se suspende e inicia corticoterapia.

Niños y adolescentes

Desde los 12 años en acné grave, con la misma dosis por kilo y el mismo objetivo de dosis acumulada. Vigilar dolor osteomuscular: con dosis altas y uso prolongado se han descrito cierre epifisario precoz, calcificación de ligamentos e hiperostosis, por lo que el tratamiento se reserva al acné realmente grave. La presentación de 5 mg facilita el ajuste por peso en el adolescente de bajo peso.

Lactantes

Contraindicada.

Adulto mayor

Uso infrecuente; en rosácea 10–20 mg/día.

Ajustes renal/hepático

CONTRAINDICADA en insuficiencia hepática y, según el folleto chileno de Oralne, también en insuficiencia renal, hipervitaminosis A e hiperlipidemia. Controlar perfil lipídico y transaminasas basales, al mes de alcanzar la dosis máxima y luego cada 2–3 meses; en el paciente con diabetes, obesidad, alcoholismo o dislipidemia el seguimiento de laboratorio es obligado y no opcional.

Seguridad clínica

Contraindicaciones

• Embarazo, sospecha de embarazo y mujer en edad fértil sin anticoncepción eficaz documentada
• Lactancia
• Insuficiencia hepática
• Insuficiencia renal (contraindicación del folleto chileno de Oralne)
• Hipervitaminosis A
• Hiperlipidemia no controlada
• Uso concomitante de tetraciclinas (doxiciclina, minociclina): riesgo de hipertensión intracraneal
• Hipersensibilidad a la isotretinoína, a los retinoides o a excipientes (incluida la soya o el maní según la presentación)

Precauciones y monitorización

• Programa de prevención del embarazo: anticoncepción eficaz —o dos métodos simultáneos— desde 1 mes antes, durante todo el tratamiento y hasta 1 mes después, con prueba de embarazo en suero antes de iniciar, cada 2 meses con resultado de menos de 3 días de antigüedad, y una prueba final 5 semanas después de terminar
• Triglicéridos, colesterol total y transaminasas basales y al mes de alcanzar la dosis máxima; seguimiento periódico obligado si hay diabetes, obesidad, dislipidemia o consumo de alcohol
• Vigilar ánimo en cada control: suspender y derivar ante tristeza persistente, pérdida de interés, irritabilidad inusual, alteraciones del sueño o del apetito, problemas de concentración, ideas de autoagresión o alucinaciones
• No donar sangre durante el tratamiento ni hasta 1 mes después
• Usar anteojos en lugar de lentes de contacto durante el tratamiento; lágrimas artificiales para la sequedad ocular
• No realizar dermoabrasión, peeling químico, láser ni depilación con cera durante el tratamiento ni hasta 5–6 meses después
• Evitar la exposición a radiación ultravioleta y usar fotoprotector diario
• Receta mensual y devolución de las cápsulas no usadas a la farmacia al terminar el tratamiento
• Advertir que el medicamento no debe compartirse con otra persona con acné similar

Interacciones graves

• Tetraciclinas y doxiciclina -> hipertensión intracraneal; combinación contraindicada
• Suplementos de vitamina A -> hipervitaminosis A aditiva
• Alcohol -> hipertrigliceridemia
• Anticonceptivos con progestágeno solo -> pueden ser insuficientes; usar métodos combinados o de barrera adicionales

Reacciones adversas graves

• Teratogenicidad
• Hipertensión intracraneal idiopática, especialmente combinada con tetraciclinas
• Hipertrigliceridemia grave con pancreatitis
• Hepatitis
• Depresión e ideación suicida (asociación discutida, pero exige vigilancia)
• Hiperostosis y cierre epifisario precoz con uso prolongado
• Ceguera nocturna

Embarazo, lactancia y toxicología

Embarazo

Programa de prevención del embarazo obligatorio: anticoncepción eficaz con dos métodos desde un mes antes hasta un mes después, prueba de embarazo mensual y consentimiento informado firmado.

Lactancia

Alta liposolubilidad y paso a leche; contraindicada durante toda la lactancia.

Sobredosis

Cefalea intensa con papiledema, vómitos, ataxia, rubor facial, dolor abdominal por pancreatitis, sequedad extrema de mucosas. Suspender, hidratación, control de triglicéridos, perfil hepático y fondo de ojo. Los síntomas revierten en días por su vida media corta.

Fuentes farmacológicas y regulatorias

• Deutsche Pharma — Oralne (isotretinoína) y Gelacné: información de producto
• Folleto chileno para el médico y folleto para el paciente de Oralne (isotretinoína 5, 10 y 20 mg), Deutsche Pharma S.A.
• AEMPS CIMA — Ficha técnica de isotretinoína oral (programa de prevención del embarazo)