Itraconazol

Principio activo, marcas y presentaciones

Principio activo

Triazol lipofílico con anillo dioxolano y cadena piperazínica: mezcla de cuatro estereoisomeros. Formula empírica C35H38Cl2N8O4 (PM 705,6). Alta union a proteínas (99,8%) y muy lipofílico, con acumulación en piel, unas, grasa y tejido vaginal.

Nombres comerciales

Sporanox · Itraconazol

Presentaciones

Capsulas 100 mg; Solución oral 10 mg/mL (con ciclodextrina; disponibilidad variable en Chile)

Usos y propiedades

Mecanismo de acción

Inhibe la 14-alfa-desmetilasa fúngica (CYP51) bloqueando la síntesis de ergosterol, con alteración de la fluidez y función de la membrana. Es fungistático frente a Candida y fungicida frente a dermatofitos y algunos hongos filamentosos.

Indicaciones

• Onicomicosis por dermatofitos
• Dermatofitosis extensas o refractarias, tina capitis y tina corporis
• Pitiriasis versicolor extensa
• Candidiasis orofaringea y esofágica refractaria a fluconazol (solución oral)
• Histoplasmosis, blastomicosis y paracoccidioidomicosis no meningeas
• Esporotricosis linfocútanea (de elección)
• Aspergilosis broncopulmonar alérgica y aspergiloma (adyuvante)
• Profilaxis antifúngica en neutropenia prolongada

Dosis terapéuticas

Adultos

Onicomicosis de unas de los pies: 200 mg VO cada 12 h por 1 semana al mes (pulso), repetido por 3 pulsos, o 200 mg/día continuo por 12 semanas; unas de las manos: 2 pulsos; tina corporis/cruris: 100 mg/día por 15 días o 200 mg/día por 7 días; tina pedis: 200 mg cada 12 h por 7 días; pitiriasis versicolor: 200 mg/día por 5-7 días; candidiasis orofaringea: solución oral 200 mg/día por 7-14 días (agitar en boca antes de deglutir); esporotricosis: 200 mg/día por 3-6 meses; histoplasmosis: 200 mg cada 8 h por 3 días y luego 200 mg cada 12 h por 12 meses; aspergilosis: 200 mg cada 12 h. Las capsulas deben tomarse con comida abundante y bebida acida (jugo de naranja o bebida cola).

Niños y adolescentes

3-5 mg/kg/día VO (hasta 5-10 mg/kg/día en micosis sistémicas, dividido cada 12 h). Experiencia limitada; usar cuando no existan alternativas. Monitorizar niveles plasmáticos si está disponible (objetivo >0,5-1 mcg/mL en tratamiento, >0,5 mcg/mL en profilaxis).

Lactantes

No recomendado en menores de 2 años salvo indicación vital, por datos de seguridad insuficientes y riesgo de acumulación de ciclodextrina en la formulación liquida.

Adulto mayor

Usar con especial precaución: contraindicado en insuficiencia cardíaca por su efecto inotropo negativo, alto potencial de interacciones (estatinas, anticoagulantes, digoxina) y mayor riesgo de edema y de prolongación del QT. Criterio STOPP: evitar en pacientes con disfunción ventricular.

Ajustes renal/hepático

Insuficiencia renal: la formulación en capsulas no requiere ajuste, pero debe evitarse la solución oral y la formulación IV con ciclodextrina si ClCr <30 mL/min por acumulación del excipiente. No dializable. Insuficiencia hepática: reducir dosis y monitorizar transaminasas; contraindicado en hepatopatía activa.

Seguridad clínica

Contraindicaciones

Sin información específica publicada.

Precauciones y monitorización

Sin información específica publicada.

Interacciones graves

• Simvastatina, lovastatina, atorvastatina -> rabdomiólisis (contraindicado con simvastatina y lovastatina)
• Cisaprida, pimozida, quinidina, dofetilida, terfenadina -> arritmias ventriculares mortales (contraindicación absoluta)
• Midazolam y triazolam VO -> sedación prolongada y depresión respiratoria
• Ergotamínicos -> ergotismo con isquemia de extremidades (contraindicado)
• Rifampicina, isoniacida, fenitoina, carbamazepina -> reducción drástica de niveles de itraconazol (evitar la asociación)
• Inhibidores de bomba de protones y antiácidos -> reducción importante de la absorción de las capsulas
• Warfarina -> aumento del INR y hemorragia
• Digoxina -> aumento de niveles y toxicidad digitálica
• Ticagrelor, ivabradina, colchicina, tacrolimus, ciclosporina -> aumento de exposición y toxicidad

Reacciones adversas graves

• Insuficiencia cardíaca congestiva por efecto inotropo negativo (contraindicación formal)
• Hepatotoxicidad grave y falla hepática fulminante
• Prolongación del QT y torsade de pointes
• Neuropatía periférica
• Síndrome de Stevens-Johnson
• Hipertensión arterial e hipokalemia por efecto mineralocorticoide (síndrome pseudo-hiperaldosteronismo)
• Pérdida auditiva neurosensorial (a veces permanente)

Embarazo, lactancia y toxicología

Embarazo

La onicomicosis y las dermatofitosis nunca justifican el uso en el embarazo: postergar el tratamiento. Se recomienda anticoncepción eficaz durante el tratamiento y hasta 2 meses después por su larga vida media tisular.

Lactancia

Se excreta en leche en pequeñas cantidades pero con vida media prolongada y acumulación tisular (LactMed sugiere preferir alternativas). Si es indispensable, fluconazol es el azol de elección durante la lactancia.

Sobredosis

Sobredosis aguda: náuseas, vómitos, mareo, cefalea, exantema. Cuadro por exposición sostenida: disnea, ortopnea y edema por descompensación de insuficiencia cardíaca; hipertensión e hipokalemia; ictericia, coluria y astenia por hepatitis; prolongación del QT con riesgo de torsade en presencia de hipokalemia o interacciones. 1) ABC; ECG de 12 derivaciones con medición del QTc y monitorización continua. 2) Suspender itraconazol y revisar toda la medicación concomitante en busca de interacciones (estatinas, antiarrítmicos, anticoagulantes). 3) Carbón activado 1 g/kg si ingesta reciente (<1 h). 4) Laboratorio: pruebas hepáticas, bilirrubina, INR, electrolitos con K y Mg, creatinina, CK si hay uso de estatinas. 5) Corregir hipokalemia e hipomagnesemia; sulfato de magnesio 2 g IV en torsade. 6) Manejo de insuficiencia cardíaca según protocolo (diuréticos, oxígeno, ecocardiograma). 7) No es dializable (union protéica 99,8%); no usar hemodiálisis para depuración.