Monografía farmacológica Medvox

Ivabradina

Biodisponibilidad ~40 % (efecto de primer paso); los alimentos retrasan la absorción y aumentan la exposición 20–30 %, por eso se toma con comidas. Unión a proteínas 70 %. Metabolismo por CYP3A4 (metabolito activo N-desmetilado); semivida efectiva 2 h (11 h la terminal). En SHIFT (insuficiencia cardiaca con FEVI ≤35 % y FC ≥70 lpm) redujo muerte cardiovascular u hospitalización por insuficiencia cardiaca, a expensas de las hospitalizaciones. En SIGNIFY (coronarios sin insuficiencia cardiaca) no redujo eventos y en angina sintomática aumentó muerte cardiovascular o infarto, lo que llevó a restricciones de la EMA en 2014.

Antianginoso y fármaco para insuficiencia cardiacaC01EB17Receta simple

Principio activo, marcas y presentaciones

Principio activo
Clorhidrato de 3-[3-[[[(7S)-3,4-dimetoxibiciclo[4.2.0]octa-1,3,5-trien-7-il]metil]metilamino]propil]-7,8-dimetoxi-1,3,4,5-tetrahidro-2H-3-benzazepin-2-ona; C27H36N2O5·HCl, 505,1 g/mol.
Nombres comerciales
Procoralan 5 mg y 7,5 mg comprimidos recubiertos (7,5 mg: ISP F-16294/22) · Presocor 5 mg y 7,5 mg comprimidos recubiertos
Presentaciones
Comprimidos recubiertos de 5 mg (ranurados) y 7,5 mg

Usos y propiedades

Mecanismo de acción

Bloquea de forma selectiva y dependiente de la frecuencia los canales HCN4 que generan la corriente If ("funny") de marcapaso del nódulo sinusal. Reduce la frecuencia cardiaca sin efecto inotrópico negativo, sin alterar la conducción AV ni la presión arterial. Prolonga la diástole y mejora la perfusión coronaria. Solo actúa en ritmo sinusal.

Indicaciones

  • Insuficiencia cardiaca crónica NYHA II–IV con FEVI ≤35 %, en ritmo sinusal con FC ≥75 lpm (EMA; ≥70 lpm FDA) pese a betabloqueante a dosis máxima tolerada, o si este está contraindicado
  • Angina de pecho estable sintomática en ritmo sinusal con FC ≥70 lpm, si no se toleran o están contraindicados los betabloqueantes, o asociada a ellos

Dosis terapéuticas

Adultos
5 mg dos veces al día con el desayuno y la cena; a las 2 semanas ajustar a 7,5 mg dos veces al día si la FC en reposo sigue >60 lpm, o bajar a 2,5 mg dos veces al día si es <50 lpm o hay síntomas de bradicardia. Objetivo 50–60 lpm. En angina, suspender si no mejoran los síntomas a los 3 meses.
Niños y adolescentes
Insuficiencia cardiaca con miocardiopatía dilatada desde 6 meses (FDA, solución oral) con dosis por peso de 0,05–0,2 mg/kg dos veces al día; no hay solución oral registrada en Chile.
Lactantes
Solo por especialista en insuficiencia cardiaca pediátrica (ver pediátrico).
Adulto mayor
En ≥75 años iniciar con 2,5 mg dos veces al día (medio comprimido de 5 mg).
Ajustes renal/hepático
Insuficiencia renal: sin ajuste con ClCr ≥15 mL/min; con ClCr <15, precaución por falta de datos. Insuficiencia hepática: leve, sin ajuste; moderada, precaución; grave, contraindicada.

Seguridad clínica

Contraindicaciones

  • FC en reposo
  • Shock cardiogénico, infarto agudo, hipotensión grave, insuficiencia cardiaca aguda o inestable
  • Enfermedad del nódulo sinusal, bloqueo sinoauricular o AV de tercer grado, marcapaso dependiente
  • Angina inestable
  • Uso con inhibidores potentes de CYP3A4, verapamilo o diltiazem
  • Insuficiencia hepática grave, embarazo y lactancia

Precauciones y monitorización

  • Fibrilación auricular (aumenta su incidencia ~1 % anual): suspender si es persistente
  • Fenómenos luminosos (fosfenos): precaución al conducir de noche
  • QT largo congénito o fármacos que prolongan el QT (la bradicardia lo agrava)
  • Retinitis pigmentosa

Interacciones graves

  • Inhibidores potentes de CYP3A4 (ketoconazol, itraconazol, claritromicina, eritromicina oral, ritonavir, nefazodona): aumentan 7–8 veces su exposición; contraindicados
  • Verapamilo y diltiazem: suman bradicardia y aumentan sus niveles; contraindicados
  • Fármacos que prolongan el QT: evitar o monitorizar
  • Inductores (rifampicina, fenitoína, hierba de San Juan): reducen su efecto
  • Diuréticos hipokalemiantes: la hipokalemia más bradicardia favorece arritmias

Reacciones adversas graves

  • Bradicardia grave, bloqueo AV
  • Fibrilación auricular
  • Prolongación del QT con torsades en presencia de otros fármacos
  • Angioedema (raro)

Embarazo, lactancia y toxicología

Embarazo

Mujeres en edad fértil deben usar anticoncepción eficaz; si ocurre embarazo, suspender y evaluar ecocardiografía fetal.

Lactancia

Pasa a la leche en ratas; la ficha europea la contraindica.

Sobredosis

Bradicardia sinusal intensa, hipotensión, mareo, síncope. Monitorización ECG; carbón activado si llega precoz. Bradicardia sintomática: atropina; si no responde, isoprenalina IV o marcapaso transitorio. Consultar a CITUC +56 2 2635 3800.

Fuentes farmacológicas y regulatorias