Monografía farmacológica Medvox

Lenalidomida

Absorción oral rápida (Tmáx 0,5–1,5 h), biodisponibilidad mayor de 90 %; los alimentos reducen el pico pero no el AUC de forma relevante. Unión a proteínas cerca de 30 %. Metabolismo hepático mínimo, sin participación relevante del CYP450. Excreción renal mayoritaria sin cambios (aprox. 82 % de la dosis), semivida de 3–5 h que se prolonga en insuficiencia renal: por eso la dosis se ajusta por depuración de creatinina. Se elimina parcialmente por hemodiálisis (aprox. 30 %). Es pilar de las combinaciones de primera línea y del mantenimiento en mieloma múltiple (EHA-ESMO 2021).

Antineoplásico e inmunomoduladorL04AX04Receta retenida

Principio activo, marcas y presentaciones

Principio activo: 3-(4-amino-1-oxo-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-il)piperidina-2,6-diona; C13H13N3O3, 259,3 g/mol. Mezcla racémica; análogo 4-amino de talidomida.
Nombres comerciales: REVLIMID cápsulas (lenalidomida 5 mg) · REVLIMID cápsulas (lenalidomida 10 mg) · REVLIMID cápsulas (lenalidomida 15 mg) · REVLIMID cápsulas (lenalidomida 25 mg) · ADELINE cápsulas (lenalidomida 5 mg) · ADELINE cápsulas (lenalidomida 10 mg) · ADELINE cápsulas (lenalidomida 15 mg) · ADELINE cápsulas (lenalidomida 25 mg)
Presentaciones: Cápsulas duras de 5, 10, 15 y 25 mg (contienen lactosa); Envases habituales de 21 cápsulas (un ciclo de 21 días) según laboratorio

Usos y propiedades

Mecanismo de acción

Se une al cereblón, componente del complejo E3 ubiquitina ligasa CRL4-CRBN, y redirige su actividad hacia la degradación proteasómica de los factores de transcripción Ikaros (IKZF1) y Aiolos (IKZF3), esenciales para la célula plasmocitaria y el linfocito B maligno; en el SMD con deleción 5q degrada caseína cinasa 1α (CK1α), cuyo gen está haploinsuficiente en el clon del5q. Además estimula linfocitos T y células NK (aumento de IL-2 e interferón γ), inhibe la producción de TNF-α e IL-6 y tiene efecto antiangiogénico.

Indicaciones

Mieloma múltiple de nuevo diagnóstico no candidato a trasplante: con dexametasona (Rd), con bortezomib y dexametasona (VRd) o con melfalán y prednisona (MPR)
Mieloma múltiple: mantenimiento tras trasplante autólogo de progenitores hematopoyéticos
Mieloma múltiple en recaída tras al menos un tratamiento previo, con dexametasona (y como base de tripletes con daratumumab, carfilzomib u otros según guía)
Síndrome mielodisplásico de riesgo bajo o intermedio-1 con deleción 5q aislada y dependencia transfusional
Linfoma de células del manto en recaída o refractario
Linfoma folicular previamente tratado (grado 1–3a), con rituximab (R2)

Dosis terapéuticas

Adultos: Tomar a la misma hora cada día, con o sin alimentos, sin abrir ni masticar la cápsula. Mieloma nuevo diagnóstico no trasplantable: Rd, 25 mg/día días 1–21 de ciclos de 28 días + dexametasona 40 mg días 1, 8, 15 y 22 (20 mg si mayor de 75 años) hasta progresión; VRd, 25 mg/día días 1–14 de ciclos de 21 días + bortezomib 1,3 mg/m² SC días 1, 4, 8 y 11 hasta 8 ciclos y luego Rd; MPR, 10 mg/día días 1–21 + melfalán 0,18 mg/kg y prednisona 2 mg/kg días 1–4 cada 28 días hasta 9 ciclos y luego 10 mg en monoterapia. Mantenimiento postrasplante: 10 mg/día continuo (días 1–28), con posible aumento a 15 mg tras 3 ciclos si se tolera, hasta progresión. Mieloma en recaída: 25 mg/día días 1–21 cada 28 días + dexametasona 40 mg días 1–4, 9–12 y 17–20 en los ciclos 1–4 y luego días 1–4. SMD del5q: 10 mg/día días 1–21 cada 28 días; suspender si no hay respuesta eritroide a los 4 meses. Linfoma del manto: 25 mg/día días 1–21 cada 28 días. Linfoma folicular: 20 mg/día días 1–21 cada 28 días, con rituximab, hasta 12 ciclos. Niveles de reducción: 25 → 20 → 15 → 10 → 5 → 2,5 mg.
Niños y adolescentes: No indicada en menores de 18 años; sin eficacia ni seguridad establecidas.
Lactantes: No corresponde su uso.
Adulto mayor: Ajustar siempre por depuración de creatinina, que suele estar reducida. En mayores de 75 años con Rd iniciar dexametasona en 20 mg. Mayor riesgo de trombosis, infecciones, neutropenia y caídas; evaluar fragilidad (escala IMWG) antes de elegir esquema.
Ajustes renal/hepático: Insuficiencia renal (mieloma y linfoma del manto): depuración 30–49 mL/min, 10 mg una vez al día (puede subirse a 15 mg tras 2 ciclos si hay buena tolerancia); menor de 30 mL/min sin diálisis, 7,5 mg al día o 15 mg en días alternos; enfermedad renal terminal en diálisis, 5 mg al día administrados después de la sesión. Linfoma folicular: 30–59 mL/min, 10 mg; menor de 30 mL/min o diálisis, 5 mg. SMD: 30–49 mL/min inicio 5 mg; menor de 30 mL/min o diálisis inicio 2,5 mg (días 1–21). Insuficiencia hepática: sin estudios formales ni recomendación específica. Toxicidad hematológica (mieloma Rd): plaquetas menores de 25 000/µL, interrumpir y reanudar un nivel menos al llegar a 50 000/µL o más; neutrófilos menores de 500/µL, interrumpir y reanudar a la misma dosis si fue la única toxicidad y se recuperan a 1000/µL o más, o un nivel menos si hubo otras toxicidades; se puede añadir G-CSF. En mantenimiento: plaquetas menores de 30 000/µL o neutrófilos menores de 500/µL, interrumpir y reanudar un nivel menos. Exantema grado 2–3: interrumpir; grado 4, angioedema, exantema exfoliativo o ampolloso, sospecha de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica o DRESS: suspender definitivamente.

Seguridad clínica

Contraindicaciones

Embarazo
Mujer con capacidad de gestar que no cumple todas las condiciones del Programa de Prevención de Embarazo
Hipersensibilidad a lenalidomida o a los excipientes

Precauciones y monitorización

Tromboembolismo venoso y arterial (infarto, accidente cerebrovascular), sobre todo con dexametasona, eritropoyetina o terapia hormonal
Neutropenia y trombocitopenia: hemograma frecuente
Segundas neoplasias primarias (leucemia mieloide aguda, SMD, tumores sólidos, cáncer de piel no melanoma), mayor riesgo con melfalán oral o tras trasplante
En SMD del5q con mutación TP53: mayor riesgo de progresión a leucemia mieloide aguda
Síndrome de lisis tumoral y reacción de exacerbación tumoral (tumor flare) en linfoma del manto y LLC
Reacciones cutáneas graves (SJS, NET, DRESS); precaución si hubo exantema grave con talidomida
Hepatotoxicidad e insuficiencia hepática, sobre todo con dexametasona y en insuficiencia renal
Hipotiroidismo e hipertiroidismo: TSH basal y periódica
Reactivación de virus de hepatitis B y herpes zóster; leucoencefalopatía multifocal progresiva
Disminuye la movilización de progenitores hematopoyéticos: recolectar antes de 4 ciclos si se planifica trasplante
Contiene lactosa

Interacciones graves

Eritropoyetina, darbepoetina, terapia hormonal sustitutiva y anticonceptivos combinados: aumentan el riesgo tromboembólico; evitar anticonceptivos con estrógenos y suspender eritropoyetina si Hb mayor de 12 g/dL
Dexametasona en dosis altas: potencia el riesgo de trombosis
Digoxina: lenalidomida aumenta su AUC y Cmáx (alrededor de 14 %); controlar digoxinemia
Warfarina: sin interacción farmacocinética, pero la dexametasona asociada puede alterar el INR; controlar
Estatinas: mayor riesgo de rabdomiólisis descrito en combinación; vigilar CK
Vacunas de microorganismos vivos: evitar por inmunosupresión
Otros mielosupresores (melfalán, ciclofosfamida, radioterapia): mielotoxicidad aditiva

Reacciones adversas graves

Trombosis venosa profunda y tromboembolismo pulmonar
Infarto de miocardio y accidente cerebrovascular
Neutropenia febril e infecciones graves (sepsis, neumonía)
Segundas neoplasias primarias (leucemia mieloide aguda, SMD)
Síndrome de lisis tumoral
SJS, necrólisis epidérmica tóxica y DRESS
Insuficiencia hepática
Angioedema y anafilaxia
Insuficiencia renal aguda

Embarazo, lactancia y toxicología

Embarazo

Sujeta a Programa de Prevención de Embarazo (PPE). Mujeres con capacidad de gestar: anticoncepción eficaz desde al menos 4 semanas antes, durante el tratamiento (incluidas interrupciones) y hasta 4 semanas después; métodos aceptados: implante, DIU de levonorgestrel, acetato de medroxiprogesterona depot, esterilización tubárica, píldora de solo progestágeno o vasectomía confirmada de la pareja; no se recomiendan anticonceptivos combinados (riesgo trombótico). Prueba de embarazo con sensibilidad de al menos 25 mUI/mL supervisada por el médico antes de iniciar, cada 4 semanas y 4 semanas después de terminar. Prescripción máxima de 4 semanas en mujeres con capacidad de gestar (12 semanas en el resto) y dispensación dentro de 7 días. Varones: preservativo con toda pareja embarazada o con capacidad de gestar durante el tratamiento y al menos 7 días después, aun con vasectomía; no donar semen ni sangre en ese período.

Lactancia

Se desconoce si pasa a la leche humana; por la toxicidad potencial y su naturaleza teratógena se debe suspender la lactancia durante el tratamiento.

Sobredosis

Esperable: neutropenia, trombocitopenia, anemia, exantema, diarrea, fatiga. Medidas de soporte: hemograma seriado, G-CSF y transfusiones según necesidad, manejo de infecciones. La hemodiálisis elimina parcialmente el fármaco (aprox. 30 %). Consultar a CITUC (+56 2 2635 3800).