Monografía farmacológica Medvox

Letrozol

Absorción oral completa, sin efecto de los alimentos. Metabolismo hepático por CYP3A4 y 2A6 a un carbinol inactivo; vida media de unos 2 días y equilibrio a las 2–6 semanas. Frente al tamoxifeno en posmenopáusicas reduce más la recurrencia (BIG 1-98), con menos cáncer de endometrio y trombosis, pero más pérdida ósea, fracturas, artralgias e hipercolesterolemia. Se usa también fuera de ficha en reproducción para inducir ovulación.

Hormonoterapia antineoplásicaL02BG04Receta simple

Principio activo, marcas y presentaciones

Principio activo
4,4'-(1H-1,2,4-triazol-1-ilmetileno)dibenzonitrilo; C17H11N5, 285,3 g/mol. Medicamento peligroso (NIOSH 2024, lista 2).
Nombres comerciales
Femara 2,5 mg comprimidos recubiertos (ISP F-25978/26) · Losiral 2,5 mg comprimidos recubiertos (ISP F-12279/22) · Letrovitae 2,5 mg comprimidos recubiertos (ISP F-24579/24) · Letzole 2,5 mg comprimidos recubiertos (ISP F-24257/23) · Letrozol 2,5 mg comprimidos recubiertos (ISP F-19335/22) · Tiadis 2,5 mg comprimidos recubiertos (ISP F-17717/24)
Presentaciones
Comprimidos recubiertos de 2,5 mg (envases de 30)

Usos y propiedades

Mecanismo de acción

Se une de forma competitiva y reversible al hemo del citocromo P450 de la aromatasa (CYP19A1) y bloquea la conversión de andrógenos (androstenediona, testosterona) en estrógenos en tejidos periféricos (grasa, músculo, mama, propio tumor). En la posmenopáusica suprime el estradiol plasmático más de 95 %. En la premenopáusica con ovario funcionante el descenso de estrógenos estimula la secreción de gonadotrofinas y la ovulación, por lo que solo es útil como antineoplásico si se suprime la función ovárica.

Indicaciones

  • Cáncer de mama precoz con receptores hormonales positivos en posmenopáusicas: adyuvante por 5 años, o tras 2–3 años de tamoxifeno
  • Adyuvancia extendida tras 5 años de tamoxifeno
  • Cáncer de mama avanzado o metastásico con receptores positivos en posmenopáusicas (primera línea, también combinado con inhibidores de CDK4/6)
  • Neoadyuvancia en posmenopáusicas con tumores luminales
  • Premenopáusicas de alto riesgo con supresión ovárica (análogo de GnRH), fuera de ficha según guías
  • Fuera de ficha: inducción de ovulación en síndrome de ovario poliquístico

Dosis terapéuticas

Adultos
2,5 mg una vez al día, con o sin alimentos. ADYUVANTE: 5 años (o completar 5 años en secuencia con tamoxifeno); en alto riesgo puede extenderse a 7–10 años en total. NEOADYUVANTE: 4–8 meses. METASTÁSICO: hasta progresión. PREMENOPÁUSICAS: solo con supresión ovárica efectiva confirmada (análogo de GnRH mensual) y control de estradiol. INDUCCIÓN DE OVULACIÓN (fuera de ficha): 2,5–7,5 mg/día del día 3 al 7 del ciclo, con prueba de embarazo negativa antes de cada ciclo.
Niños y adolescentes
No indicado. Uso excepcional fuera de ficha por endocrinología pediátrica (talla baja en varones, pubertad precoz periférica).
Lactantes
No indicado.
Adulto mayor
Misma dosis. Densitometría ósea basal y periódica; calcio, vitamina D, ejercicio y bisfosfonato o denosumab si hay osteoporosis u osteopenia con riesgo. Vigilar perfil lipídico y artralgias.
Ajustes renal/hepático
Insuficiencia renal: sin ajuste con depuración de 10 mL/min o más; sin datos bajo 10 mL/min. Insuficiencia hepática leve a moderada: sin ajuste. Cirrosis o insuficiencia hepática grave (Child-Pugh C): 2,5 mg en días alternos (la exposición se duplica).

Seguridad clínica

Contraindicaciones

  • Estado endocrino premenopáusico sin supresión ovárica
  • Embarazo y lactancia
  • Hipersensibilidad al letrozol
  • Uso simultáneo con tamoxifeno o estrógenos

Precauciones y monitorización

  • Pérdida de densidad ósea y fracturas: densitometría basal y cada 1–2 años
  • Hipercolesterolemia (hasta 52 % en ensayos): perfil lipídico periódico
  • Artralgias y rigidez articular, causa frecuente de abandono; ejercicio y analgésicos simples, o cambio a otro inhibidor
  • Fatiga y mareo: precaución al conducir
  • Síndrome del túnel carpiano y dedo en gatillo
  • Insuficiencia hepática grave: reducir la dosis

Interacciones graves

  • Tamoxifeno: reduce los niveles de letrozol cerca de 38 %; no combinar (sí usar en secuencia)
  • Estrógenos, tibolona y terapia hormonal de la menopausia: anulan el efecto; contraindicados
  • Inductores potentes de CYP3A4 (rifampicina, carbamazepina, fenitoína): pueden reducir los niveles
  • Inhibidores de CDK4/6: combinación estándar en enfermedad avanzada, con toxicidades propias del inhibidor

Reacciones adversas graves

  • Osteoporosis y fracturas
  • Eventos cardiovasculares isquémicos (poco frecuentes)
  • Tromboembolismo (menor que con tamoxifeno)
  • Hepatitis
  • Reacciones cutáneas graves y angioedema (raras)

Embarazo, lactancia y toxicología

Embarazo

En mujeres con potencial reproductivo, anticoncepción eficaz durante el tratamiento y al menos 3 semanas después de la última dosis (ficha FDA). En inducción de ovulación se administra solo al inicio del ciclo, con prueba de embarazo negativa.

Lactancia

Contraindicado en las fichas chilenas; no amamantar durante el tratamiento y 3 semanas después.

Sobredosis

Sin cuadro tóxico característico; posibles mareo, cefalea y fatiga. Soporte y monitoreo de signos vitales. Consultar a CITUC.

Fuentes farmacológicas y regulatorias