Monografía farmacológica Medvox

Leuprorelina (acetato de leuprolida)

Biodisponibilidad SC e IM prácticamente completa a partir del depósito, con pico inicial a las pocas horas y luego liberación sostenida durante 1, 3, 4 o 6 meses según la formulación. Semivida de la leuprorelina libre de unas 3 h; se degrada por peptidasas. Las formulaciones no son intercambiables mg a mg ni en vía (SC frente a IM). La EMA (revisión del artículo 31, 2020) advirtió sobre errores de reconstitución y administración de algunos depósitos que causan falta de eficacia: solo deben prepararlos y administrarlos profesionales entrenados.

Terapia endocrinaL02AE02Receta simple

Principio activo, marcas y presentaciones

Principio activo: Nonapéptido sintético análogo de la GnRH con D-leucina en posición 6 y etilamida en el extremo C: pGlu-His-Trp-Ser-Tyr-D-Leu-Leu-Arg-Pro-NHEt; C59H84N16O12, 1209,4 g/mol (base). Se formula como acetato en microesferas de PLGA (depósito IM) o en un polímero que forma un depósito sólido al inyectarse por vía SC (Eligard).
Nombres comerciales: Eligard 22,5 mg polvo liofilizado para suspensión inyectable de depósito con solvente, SC trimestral (ISP F-14197/24 y F-28061/24); también 7,5 mg y 45 mg
Presentaciones: Suspensión inyectable de depósito SC 7,5 mg (mensual), 22,5 mg (trimestral) y 45 mg (semestral) (Eligard); Microesferas de depósito IM 3,75 mg y 7,5 mg (mensual), 11,25 mg y 22,5 mg (trimestral) en otros productos, según disponibilidad

Usos y propiedades

Mecanismo de acción

Agonista potente de los receptores de GnRH. Tras un aumento inicial de LH, FSH, testosterona o estradiol (efecto 'flare' de 1–2 semanas), la exposición continua desensibiliza y reduce los receptores hipofisarios y, en 3–4 semanas, lleva la testosterona a niveles de castración (<50 ng/dL, a menudo <20 ng/dL) y el estradiol a niveles posmenopáusicos, de forma reversible.

Indicaciones

Cáncer de próstata hormonodependiente avanzado o metastásico, y localizado de alto riesgo o localmente avanzado junto con radioterapia
Cáncer de mama premenopáusico con receptores hormonales positivos (supresión ovárica, formulaciones IM de 3,75 mg y 11,25 mg)
Endometriosis y miomas uterinos (formulaciones IM de 3,75 mg y 11,25 mg)
Pubertad precoz central (formulaciones pediátricas IM)

Dosis terapéuticas

Adultos: CÁNCER DE PRÓSTATA, Eligard SC: 7,5 mg cada mes, 22,5 mg cada 3 meses o 45 mg cada 6 meses. Depósito IM: 7,5 mg cada mes, 22,5 mg cada 3 meses (también 30 mg cada 4 meses y 45 mg cada 6 meses según producto). Con riesgo de 'flare' (metástasis vertebrales, obstrucción urinaria) iniciar un antiandrógeno (bicalutamida 50 mg/día) unos días antes y mantenerlo 2–4 semanas. Verificar testosterona <50 ng/dL al mes y luego periódicamente con el PSA. ENDOMETRIOSIS (IM): 3,75 mg cada mes o 11,25 mg cada 3 meses, máximo 6 meses (hasta 12 meses con terapia 'add-back', p. ej., noretisterona 5 mg/día). MIOMAS (IM): 3,75 mg cada mes o 11,25 mg una vez, hasta 3 meses antes de la cirugía, con hierro si hay anemia. CÁNCER DE MAMA PREMENOPÁUSICO (IM): 3,75 mg cada mes o 11,25 mg cada 3 meses junto con tamoxifeno o inhibidor de aromatasa.
Niños y adolescentes: PUBERTAD PRECOZ CENTRAL (ficha estadounidense de la presentación pediátrica IM): mensual, hasta 25 kg 7,5 mg; más de 25 a 37,5 kg 11,25 mg; más de 37,5 kg 15 mg; trimestral, 11,25 mg o 30 mg cada 12 semanas; semestral, 45 mg cada 24 semanas. Medir LH (basal o tras estímulo) o esteroides sexuales a los 1–2 meses y tras cambios de dosis; talla y edad ósea cada 6–12 meses. Suspender hacia la edad fisiológica de la pubertad.
Lactantes: Pubertad precoz central de inicio muy temprano: dosis mensual mínima de 7,5 mg según peso, solo por endocrinología pediátrica.
Adulto mayor: Sin ajuste. Evaluar riesgo cardiovascular, diabetes y densidad ósea antes de la deprivación androgénica prolongada; calcio, vitamina D, ejercicio y tratamiento de la osteoporosis si corresponde.
Ajustes renal/hepático: Insuficiencia renal o hepática: sin ajuste de dosis establecido.

Seguridad clínica

Contraindicaciones

Hipersensibilidad a leuprorelina, a otros agonistas de GnRH o a los excipientes
Embarazo y lactancia
Cáncer de próstata tras orquiectomía o hormonoindependiente (sin beneficio)
Sangrado vaginal no diagnosticado (indicaciones ginecológicas)

Precauciones y monitorización

'Flare' inicial en cáncer de próstata: dolor óseo, obstrucción urinaria, compresión medular; cubrir con antiandrógeno
Errores de reconstitución o administración del depósito con pérdida de eficacia
Pérdida de densidad mineral ósea con uso prolongado
Prolongación del QT con la deprivación androgénica
Hiperglicemia, diabetes y eventos cardiovasculares en hombres
Depresión, labilidad emocional y agresividad (también en niños)
Convulsiones, sobre todo con antecedentes o fármacos que bajan el umbral
Hipertensión intracraneal idiopática en niños
Apoplejía hipofisaria (rara)

Interacciones graves

Fármacos que prolongan el QT (amiodarona, sotalol, quinidina, metadona, moxifloxacino, ondansetrón, antipsicóticos): riesgo aditivo de arritmia por la deprivación androgénica
Bupropión, ISRS y otros fármacos que bajan el umbral convulsivo: más convulsiones descritas con agonistas de GnRH
Inhibidores de aromatasa en premenopáusicas sin supresión ovárica comprobada: pueden estimular la función ovárica
Estrógenos o progestágenos en dosis altas: interfieren con la supresión hormonal

Reacciones adversas graves

Compresión medular u obstrucción urinaria por 'flare'
Osteoporosis y fracturas
Prolongación del QT
Diabetes, infarto y accidente cerebrovascular en hombres
Depresión grave
Convulsiones
Apoplejía hipofisaria
Anafilaxia

Embarazo, lactancia y toxicología

Embarazo

Anticoncepción no hormonal durante el tratamiento; la amenorrea no garantiza anticoncepción en las primeras semanas.

Lactancia

La ficha chilena de Eligard la contraindica en la lactancia.

Sobredosis

Esperable: bochornos, cefalea, reacción local. Tratamiento sintomático. Consultar a CITUC.