Monografía farmacológica Medvox

Levodopa + benserazida

La levodopa se absorbe en el duodeno y yeyuno proximal por transporte activo que compite con los aminoácidos de la dieta; vida media de 1,5 h. El dispersable actúa en 20–30 min y sirve para el off matinal o en disfagia; la forma HBS (sistema hidrodinámicamente balanceado) flota en el estómago y libera durante 4–6 h, con biodisponibilidad cerca de 60 % de la estándar y efecto más tardío, útil para la acinesia nocturna. La levodopa es el antiparkinsoniano más eficaz; con los años aparecen fluctuaciones motoras y discinesias, relacionadas con la progresión y la dosis.

AntiparkinsonianoN04BA02Receta simple

Principio activo, marcas y presentaciones

Principio activo: Levodopa: ácido (S)-2-amino-3-(3,4-dihidroxifenil)propanoico, C9H11NO4, 197,2 g/mol. Benserazida (clorhidrato): 2-amino-3-hidroxi-N'-(2,3,4-trihidroxibencil)propanohidrazida, C10H15N3O5·HCl. Proporción levodopa:benserazida 4:1.
Nombres comerciales: Prolopa 250 comprimidos (levodopa 200 mg + benserazida 50 mg; ISP F-28111/24) · Prolopa 125 comprimidos dispersables (levodopa 100 mg + benserazida 25 mg; ISP F-8137/21) · Prolopa HBS cápsulas de liberación prolongada (levodopa 100 mg + benserazida 25 mg; ISP F-26322/21) · Levibense 200/50 comprimidos (ISP F-23574/22)
Presentaciones: Comprimidos ranurados de levodopa 200 mg + benserazida 50 mg (Prolopa 250, Levibense 200/50); Comprimidos dispersables de levodopa 100 mg + benserazida 25 mg (Prolopa 125 dispersable); Cápsulas de liberación prolongada HBS de levodopa 100 mg + benserazida 25 mg (Prolopa HBS)

Usos y propiedades

Mecanismo de acción

La levodopa atraviesa la barrera hematoencefálica por el transportador de aminoácidos neutros y en las neuronas dopaminérgicas remanentes y otras células del estriado se descarboxila a dopamina, reponiendo el déficit de la enfermedad de Parkinson. La benserazida inhibe la dopa descarboxilasa periférica sin entrar al cerebro: aumenta la levodopa disponible para el sistema nervioso central, permite reducir la dosis cerca de 80 % y disminuye náuseas, vómitos e hipotensión por dopamina periférica.

Indicaciones

Enfermedad de Parkinson en todas sus etapas
Parkinsonismo sintomático (postencefalítico, tóxico, vascular) con respuesta a levodopa, excepto el inducido por fármacos
Fuera de ficha en Chile: síndrome de piernas inquietas (dosis bajas nocturnas, alto riesgo de aumentación)

Dosis terapéuticas

Adultos: INICIO: levodopa/benserazida 50/12,5 mg (medio Prolopa 125) 3–4 veces al día o 100/25 mg 1–2 veces al día (ficha canadiense), y subir 100/25 mg cada 3–7 días hasta respuesta; la mayoría necesita 300–600 mg/día de levodopa repartidos en 3–4 tomas (rango 400–800 mg/día; máximo habitual 1.000–1.200 mg/día el primer año). Tomar 30 min antes o 1 h después de las comidas, separado de comidas ricas en proteínas. DISPERSABLE: disolver en un vaso pequeño de agua y beber en 30 min; para off matinal o disfagia. HBS: reemplazar la dosis estándar 1:1 al inicio y aumentar 30–50 % según respuesta por menor biodisponibilidad; útil como última toma nocturna. Desde carbidopa/levodopa: suspender 12 h antes y empezar con dosis equivalente de levodopa.
Niños y adolescentes: Contraindicada en menores de 25 años según la ficha (desarrollo óseo incompleto). Excepción especializada: distonía sensible a levodopa (síndrome de Segawa) en dosis bajas, manejada por neurología infantil, habitualmente con carbidopa/levodopa.
Lactantes: No indicada.
Adulto mayor: Iniciar con dosis bajas (50/12,5 mg) y titular lento. Más riesgo de hipotensión ortostática, confusión, alucinaciones y caídas. En adultos mayores con Parkinson la levodopa es preferible a los agonistas dopaminérgicos.
Ajustes renal/hepático: Insuficiencia renal o hepática leve a moderada: titular con cautela; la ficha contraindica la enfermedad renal o hepática descompensada. Hemodiálisis: la levodopa se dializa parcialmente; puede requerir dosis tras la sesión. Evitar suspensiones bruscas y reducciones grandes.

Seguridad clínica

Contraindicaciones

IMAO no selectivos (suspender al menos 2 semanas antes); la ficha canadiense contraindica también la combinación con IMAO-B, aunque en la práctica se asocia a rasagilina o selegilina en dosis bajas
Glaucoma de ángulo estrecho
Menores de 25 años
Embarazo y mujeres fértiles sin anticoncepción; lactancia
Enfermedad cardiovascular, endocrina, renal, hepática, hematológica o pulmonar descompensada
Psicosis grave
Melanoma o lesiones cutáneas sospechosas no diagnosticadas (precaución)

Precauciones y monitorización

Discinesias y fluctuaciones motoras con el tiempo; ajustar dosis y fraccionar
Somnolencia y ataques de sueño súbito: advertir antes de conducir
Trastornos del control de impulsos y síndrome de disregulación dopaminérgica (uso compulsivo de levodopa)
No suspender bruscamente: síndrome similar al neuroléptico maligno
Alucinaciones, psicosis y depresión
Hipotensión ortostática
Mayor riesgo de melanoma en Parkinson: control de piel periódico
Úlcera péptica, arritmias o infarto previo: precaución
Orina, sudor y saliva pueden oscurecerse; falsos positivos en cetonuria

Interacciones graves

IMAO no selectivos (tranilcipromina, fenelzina) y linezolid en dosis altas: crisis hipertensiva
Antipsicóticos antagonistas D2 (haloperidol, risperidona), metoclopramida y antieméticos fenotiazínicos: antagonizan el efecto y empeoran el parkinsonismo
Sales de hierro: reducen 30–50 % la absorción de levodopa; separar al menos 2 h
Comidas ricas en proteínas: compiten por la absorción y el transporte cerebral
Antihipertensivos: suma de hipotensión ortostática
Anestésicos halogenados: arritmias; suspender 12–48 h antes de anestesia con halotano si es posible, sin dejar al paciente sin tratamiento prolongado
Simpaticomiméticos (adrenalina, anfetaminas): más efectos cardiovasculares

Reacciones adversas graves

Discinesias incapacitantes y fluctuaciones on-off
Psicosis, delirio y alucinaciones
Trastornos del control de impulsos
Síndrome similar al neuroléptico maligno al suspender
Arritmias
Anemia hemolítica, leucopenia y trombocitopenia (raras)
Hemorragia digestiva en úlcera previa

Embarazo, lactancia y toxicología

Embarazo

La ficha exige excluir embarazo y usar anticoncepción en mujeres fértiles. Si se requiere levodopa en una embarazada con Parkinson, los expertos prefieren carbidopa/levodopa, con más experiencia acumulada.

Lactancia

Contraindicada en la ficha chilena: la levodopa inhibe la prolactina y la lactancia, y se desconoce la exposición del lactante a la benserazida.

Sobredosis

Discinesias intensas, agitación, confusión, alucinaciones, insomnio, náuseas, vómitos, arritmias e hipertensión o hipotensión. Soporte: monitoreo de signos vitales y ECG, soporte respiratorio si es necesario, antiarrítmicos según el ritmo. Antipsicóticos atípicos (quetiapina o clozapina) para la agitación o la psicosis. Con HBS, considerar absorción retardada. Consultar a CITUC.