Monografía farmacológica Medvox
Levodopa + carbidopa
Es el fármaco más eficaz de la enfermedad de Parkinson y ninguno lo ha superado en 50 años. Su limitación es el desarrollo, tras 5 a 10 años, de fluctuaciones motoras y discinesias en la mayoría de los pacientes. La absorción compite con los aminoácidos de la dieta, por lo que debe administrarse 30 minutos antes o 60 minutos después de comidas ricas en proteínas.
Principio activo, marcas y presentaciones
- Principio activo
- Levodopa: ácido (S)-2-amino-3-(3,4-dihidroxifenil)propanoico, C9H11NO4. Carbidopa: (S)-3-(3,4-dihidroxifenil)-2-hidrazino-2-metilpropanoico, C10H14N2O4.
- Nombres comerciales
- Sinemet · Grifoparkin · Levodopa-Carbidopa · Prolopa (levodopa/benserazida)
- Presentaciones
- Comprimidos 250/25 mg, 100/25 mg y 100/10 mg; Comprimidos de liberación prolongada 200/50 mg; Gel intestinal para infusión duodenal
Usos y propiedades
Mecanismo de acción
La levodopa atraviesa la barrera hematoencefálica y se descarboxila a dopamina en las neuronas nigroestriatales residuales; la carbidopa inhibe la descarboxilasa periférica sin atravesar la barrera, aumentando la fracción que llega al cerebro y reduciendo náuseas e hipotensión.
Indicaciones
- Enfermedad de Parkinson idiopática
- Parkinsonismo postencefalítico
- Síndrome de piernas inquietas refractario (uso limitado por augmentation)
Dosis terapéuticas
- Adultos
- Iniciar 100/25 mg c/8 h y titular según respuesta hasta 300–1.000 mg/día de levodopa fraccionados. En fases avanzadas se requieren 5 a 8 tomas diarias.
- Niños y adolescentes
- Uso excepcional en distonía dopa-sensible: 1–4 mg/kg/día de levodopa.
- Lactantes
- Distonía dopa-sensible bajo neurología infantil.
- Adulto mayor
- Iniciar con dosis bajas; vigilar hipotensión ortostática, alucinaciones y confusión.
- Ajustes renal/hepático
- Sin ajuste renal ni hepático formal; reducir según tolerancia.
Seguridad clínica
Contraindicaciones
Sin información específica publicada.
Precauciones y monitorización
Sin información específica publicada.
Interacciones graves
- Metoclopramida, haloperidol y antipsicóticos típicos -> antagonismo dopaminérgico con bloqueo del efecto
- IMAO no selectivos -> crisis hipertensiva; requiere 14 días de lavado
- Hierro y comidas ricas en proteínas -> reducción marcada de la absorción
- Piridoxina en dosis alta sin carbidopa -> aumento de la descarboxilación periférica
Reacciones adversas graves
- Alucinaciones visuales y psicosis dopaminérgica
- Fluctuaciones motoras con fenómeno on-off
- Trastornos del control de impulsos: ludopatía, hipersexualidad, compras compulsivas
- Síndrome de hiperpirexia-rigidez por suspensión brusca (similar al síndrome neuroléptico maligno)
- Melanoma (asociación descrita, causalidad discutida)
Embarazo, lactancia y toxicología
Embarazo
Sin señal teratogénica clara en las series publicadas.
Lactancia
Inhibe la secreción de prolactina y suprime la lactancia.
Sobredosis
Discinesias intensas, agitación, alucinaciones, hipotensión, arritmia, hipertermia; en la suspensión brusca, rigidez, fiebre y rabdomiólisis. Reducción de dosis, hidratación, benzodiazepinas para la agitación, monitorización ECG. En el síndrome por suspensión brusca: reinstalar el fármaco de inmediato, hidratación, enfriamiento y soporte en unidad crítica.