Monografía farmacológica Medvox

Levosimendán

Es el único inotrópico que aumenta la contractilidad sin aumentar el calcio intracelular ni el consumo miocárdico de oxígeno, lo que en teoría evita el costo arrítmico e isquémico de las catecolaminas. Su efecto persiste una semana tras una infusión de 24 horas, propiedad que ha llevado a esquemas de infusión intermitente en la insuficiencia cardíaca avanzada como puente a trasplante. Conserva su efecto en el paciente betabloqueado. Los ensayos clínicos han sido menos favorables que la fisiología: SURVIVE y REVIVE no mostraron beneficio de mortalidad frente a dobutamina, y LEVO-CTS no lo mostró en cirugía cardíaca. Su lugar actual es el bajo gasto del paciente betabloqueado y el soporte en la insuficiencia cardíaca avanzada, no el uso rutinario.

InotrópicoC01CX08Receta simple

Principio activo, marcas y presentaciones

Principio activo
Derivado piridazinona-dinitrilo. Su metabolito activo OR-1896 conserva la actividad farmacológica y tiene una vida media de 75 a 80 horas, lo que explica que el efecto hemodinámico de una infusión de 24 horas persista hasta 7 a 9 días.
Nombres comerciales
Simdax · Levosimendán 2,5 mg/mL
Presentaciones
Concentrado para infusión 2,5 mg/mL, ampolla de 5 mL (12,5 mg), a diluir en glucosa al 5 %

Usos y propiedades

Mecanismo de acción

Se une a la troponina C de forma dependiente del calcio, estabilizando su conformación activa y aumentando la sensibilidad del miofilamento al calcio ya existente, sin elevar el calcio intracelular ni el consumo de oxígeno. Activa además los canales de potasio ATP-dependientes del músculo liso vascular, produciendo vasodilatación arterial, venosa y coronaria, y los mitocondriales, con un efecto cardioprotector propuesto. Inhibe la fosfodiesterasa 3 a concentraciones altas.

Indicaciones

  • Insuficiencia cardíaca aguda descompensada con bajo gasto, especialmente en el paciente betabloqueado
  • Puente a trasplante o a asistencia ventricular en la insuficiencia cardíaca avanzada
  • Síndrome de bajo gasto postoperatorio de cirugía cardíaca
  • Disfunción del ventrículo derecho con hipertensión pulmonar

Dosis terapéuticas

Adultos
Dosis de carga opcional de 6 a 12 microgramos/kg en 10 minutos, que en la práctica suele omitirse por la hipotensión; infusión de 0,05 a 0,2 microgramos/kg/minuto durante 24 horas. Requiere presión arterial sistólica de al menos 90 a 100 mmHg antes de iniciar y monitorización continua.
Niños y adolescentes
0,05 a 0,2 microgramos/kg/minuto por 24 a 48 horas, sin carga, bajo cardiólogo pediátrico. Experiencia creciente en el postoperatorio de cardiopatías congénitas.
Lactantes
0,05 a 0,2 microgramos/kg/minuto sin carga, bajo intensivista cardiovascular pediátrico.
Adulto mayor
Omitir la carga e iniciar en 0,05 microgramos/kg/minuto.
Ajustes renal/hepático
Contraindicado si la presión sistólica es menor de 85 a 90 mmHg, en la obstrucción mecánica al llenado o al vaciamiento, en la taquicardia ventricular, en el QT prolongado y con clearance de creatinina menor de 30 mL/min. Precaución en insuficiencia hepática. Corregir hipokalemia e hipovolemia antes de iniciar.

Seguridad clínica

Contraindicaciones

Sin información específica publicada.

Precauciones y monitorización

Sin información específica publicada.

Interacciones graves

  • Otros vasodilatadores y diuréticos -> hipotensión sumada
  • Fármacos que prolongan el QT -> riesgo arrítmico sumado
  • Isosorbide -> hipotensión ortostática marcada en el estudio de interacción
  • Betabloqueadores -> no antagonizan el efecto del levosimendán, que es una de sus ventajas, pero suman hipotensión

Reacciones adversas graves

  • Hipotensión grave y prolongada, difícil de manejar por la vida media del metabolito activo
  • Fibrilación auricular y taquiarritmias ventriculares
  • Isquemia miocárdica
  • Hipokalemia grave que a su vez favorece las arritmias
  • Descenso de la hemoglobina

Embarazo, lactancia y toxicología

Embarazo

Datos muy limitados; el uso queda reservado a la insuficiencia cardíaca materna refractaria bajo equipo multidisciplinario.

Lactancia

El metabolito activo tiene vida media de 75 a 80 horas; sin datos de excreción. Se sugiere suspender la lactancia durante y varios días después de la infusión.

Sobredosis

Hipotensión sostenida, taquicardia, arritmias, hipokalemia. Suspender la infusión sabiendo que el efecto persiste. Volumen y vasopresores, preferentemente noradrenalina. Corregir potasio y magnesio. Monitorización electrocardiográfica prolongada por varios días. Consultar a CITUC +56 2 2635 3800.