Monografía farmacológica Medvox

Lisinopril + hidroclorotiazida

Lisinopril: biodisponibilidad de alrededor de 25%, sin metabolismo, eliminación renal sin cambios, semivida efectiva de 12,6 horas. Hidroclorotiazida: inicio de diuresis en 2 horas, máximo a las 4 horas, duración de 6–12 horas; eliminación renal sin cambios, pierde eficacia con depuración de 30 mL/min o menos. Ambos se administran una vez al día; el efecto antihipertensivo máximo se alcanza en 2–4 semanas. Las guías ESH 2023 y ESC 2024 recomiendan la combinación bloqueador del sistema renina-angiotensina + diurético como una de las combinaciones iniciales preferidas.

AntihipertensivoC09BA03Receta simple

Principio activo, marcas y presentaciones

Principio activo: Lisinopril dihidrato (C21H31N3O5·2H2O, 441,5 g/mol) + hidroclorotiazida (6-cloro-3,4-dihidro-2H-1,2,4-benzotiadiazina-7-sulfonamida 1,1-dióxido; C7H8ClN3O4S2, 297,7 g/mol). La hidroclorotiazida es una sulfonamida no antibacteriana.
Nombres comerciales: ACERDIL D comprimidos (lisinopril 20 mg + hidroclorotiazida 12,5 mg), envase de 30 · TONOTENSIL D comprimidos (lisinopril 20 mg + hidroclorotiazida 12,5 mg), envase de 30
Presentaciones: Comprimidos de 20 mg de lisinopril + 12,5 mg de hidroclorotiazida; Envases de 30 comprimidos

Usos y propiedades

Mecanismo de acción

Lisinopril inhibe la ECA y reduce angiotensina II y aldosterona; la hidroclorotiazida bloquea el cotransportador Na+/Cl− del túbulo contorneado distal y produce natriuresis. La depleción de volumen por la tiazida activa el sistema renina-angiotensina, lo que potencia el efecto del IECA, y este atenúa la pérdida de potasio y la activación neurohormonal del diurético. El descenso de presión es aditivo y con menos hipokalemia que la tiazida sola.

Indicaciones

Hipertensión arterial esencial en adultos no controlados con lisinopril o hidroclorotiazida en monoterapia
Sustitución en pacientes controlados con ambos componentes por separado en las mismas dosis

Dosis terapéuticas

Adultos: Un comprimido de 20/12,5 mg una vez al día, a la misma hora. Usar tras titular los componentes por separado; se puede pasar directamente desde la monoterapia cuando sea clínicamente adecuado. Máximo 40 mg de lisinopril y 25 mg de hidroclorotiazida al día (dos comprimidos). Si el paciente recibía un diurético, suspenderlo 2–3 días antes; si no es posible, iniciar con lisinopril 5 mg solo y controlar potasio y creatinina.
Niños y adolescentes: No se recomienda en menores de 18 años: seguridad y eficacia no establecidas.
Lactantes: No corresponde su uso.
Adulto mayor: Sin ajuste por edad, pero con mayor riesgo de hipotensión con la primera dosis, hiponatremia, hipokalemia, caídas y deterioro renal: sodio, potasio y creatinina a las 1–2 semanas y luego periódicamente.
Ajustes renal/hepático: Insuficiencia renal: depuración de 30–80 mL/min, usar solo tras titular los componentes por separado (lisinopril 5–10 mg en deterioro leve); menor de 30 mL/min o anuria, contraindicada (la tiazida es ineficaz y aumenta el riesgo). No indicada en diálisis ni en trasplante renal reciente. Insuficiencia hepática: contraindicada en la grave; en la leve a moderada, precaución porque las alteraciones electrolíticas de la tiazida pueden precipitar encefalopatía.

Seguridad clínica

Contraindicaciones

Hipersensibilidad a lisinopril, a otro IECA, a hidroclorotiazida o a otras sulfonamidas
Antecedente de angioedema con IECA, y angioedema hereditario o idiopático
Embarazo en el segundo y tercer trimestre
Insuficiencia renal grave (depuración menor de 30 mL/min) o anuria
Insuficiencia hepática grave
Uso con aliskireno en diabéticos o con filtración menor de 60 mL/min/1,73 m²
Uso con sacubitrilo/valsartán: separar al menos 36 horas

Precauciones y monitorización

Cáncer de piel no melanoma asociado a la dosis acumulada de hidroclorotiazida: fotoprotección y control dermatológico
Derrame coroideo, miopía aguda y glaucoma agudo de ángulo cerrado por hidroclorotiazida: suspender ante dolor ocular o baja de visión
Hiponatremia, hipokalemia, hipomagnesemia e hipercalcemia
Hiperuricemia y crisis de gota; hiperglucemia y alza de lípidos con dosis altas de tiazida
Estenosis de arteria renal bilateral, estenosis aórtica o mitral
Exacerbación de lupus eritematoso sistémico
Puede dar resultado positivo en control antidopaje

Interacciones graves

Litio: ambos componentes reducen su excreción; alto riesgo de toxicidad, evitar o controlar litemia
Sacubitrilo/valsartán: angioedema; contraindicado
Aliskireno y ARA II: doble bloqueo con hiperkalemia, hipotensión e insuficiencia renal
AINE: menor efecto antihipertensivo e insuficiencia renal aguda
Digoxina, sotalol, amiodarona y otros fármacos que prolongan el QT: arritmias favorecidas por hipokalemia e hipomagnesemia
Corticoides, laxantes estimulantes y anfotericina B: hipokalemia aditiva
Ahorradores de potasio, suplementos de potasio y trimetoprim: hiperkalemia, sobre todo con enfermedad renal
Inhibidores de mTOR, gliptinas y racecadotrilo: mayor riesgo de angioedema
Antidiabéticos e insulina: la tiazida eleva la glucemia y el IECA puede inducir hipoglucemia; ajustar según control

Reacciones adversas graves

Angioedema
Insuficiencia renal aguda
Hiponatremia grave
Glaucoma agudo de ángulo cerrado y derrame coroideo
Pancreatitis, rara
Neutropenia o agranulocitosis, raras
Síndrome de dificultad respiratoria aguda por hidroclorotiazida, raro
Cáncer de piel no melanoma con uso prolongado

Embarazo, lactancia y toxicología

Embarazo

Ninguno de los componentes es de elección en el embarazo.

Lactancia

Sin datos de lisinopril en leche; la hidroclorotiazida pasa en pequeña cantidad y en dosis altas puede inhibir la producción de leche. La ficha técnica no lo recomienda; preferir enalapril en monoterapia si se requiere IECA.

Sobredosis

Hipotensión, mareo, taquicardia o bradicardia; poliuria, deshidratación, hipokalemia (calambres, arritmias), hiponatremia; insuficiencia renal prerrenal. Decúbito, solución fisiológica EV y corrección de potasio, sodio y magnesio con controles seriados. Carbón activado en la primera hora. Monitorización electrocardiográfica si hay hipokalemia. Vasopresores o angiotensina II si la hipotensión no responde a volumen. Lisinopril es dializable. Consultar a CITUC: +56 2 2635 3800.