Monografía farmacológica Medvox

Lisinopril

Biodisponibilidad oral de alrededor de 25% (6–60%), no modificada por alimentos. Concentración máxima a las 7 horas. No se une a proteínas ni se metaboliza; se elimina sin cambios por vía renal, por lo que se acumula en insuficiencia renal y se elimina por hemodiálisis. Semivida efectiva de acumulación de 12,6 horas, que permite una dosis diaria. Efecto antihipertensivo en 1–2 horas, máximo a las 6 horas, con duración de 24 horas; el efecto completo se alcanza en 2–4 semanas. Ensayos de referencia: GISSI-3 (infarto agudo) y ATLAS (dosis altas frente a bajas en insuficiencia cardíaca).

AntihipertensivoC09AA03Receta simple

Principio activo, marcas y presentaciones

Principio activo: N2-[(S)-1-carboxi-3-fenilpropil]-L-lisil-L-prolina dihidrato; C21H31N3O5·2H2O, 441,5 g/mol (405,5 g/mol anhidro). Derivado lisínico de enalaprilato; no es profármaco y no requiere activación hepática.
Nombres comerciales: ACERDIL 5 mg comprimidos (lisinopril 5 mg), envase de 30 · ACERDIL 10 mg comprimidos (lisinopril 10 mg), envase de 30 · ACERDIL 20 mg comprimidos (lisinopril 20 mg), envase de 30 · TONOTENSIL comprimidos ranurados (lisinopril 10 mg y 20 mg), envase de 30
Presentaciones: Comprimidos de 5 mg, 10 mg y 20 mg (como lisinopril dihidrato); Envases de 30 comprimidos; Tonotensil en comprimidos ranurados

Usos y propiedades

Mecanismo de acción

Inhibe de forma competitiva la enzima convertidora de angiotensina (ECA, cininasa II), con lo que disminuye la formación de angiotensina II y la secreción de aldosterona, y aumenta la bradicinina. El resultado es vasodilatación arterial y venosa, menor retención de sodio, reducción de la poscarga y de la presión intraglomerular, y atenuación del remodelado ventricular y vascular. La acumulación de bradicinina explica la tos y el angioedema.

Indicaciones

Hipertensión arterial en adultos y en niños de 6 a 16 años
Insuficiencia cardíaca sintomática con fracción de eyección reducida
Infarto agudo de miocardio en pacientes hemodinámicamente estables, iniciado en las primeras 24 horas (tratamiento de 6 semanas)
Nefropatía diabética incipiente en diabéticos tipo 2 hipertensos
Enfermedad renal crónica con albuminuria, como bloqueador del sistema renina-angiotensina (uso según guía)

Dosis terapéuticas

Adultos: Hipertensión: 10 mg una vez al día (2,5–5 mg si hay activación intensa del sistema renina-angiotensina, hipovolemia o uso de diurético; si es posible, suspender el diurético 2–3 días antes). Mantención habitual 20 mg/día; máximo 80 mg/día. Insuficiencia cardíaca: 2,5 mg una vez al día, aumentar en no más de 10 mg cada 2 semanas o más hasta un máximo de 35 mg/día. Infarto agudo de miocardio (presión sistólica mayor de 100 mmHg): 5 mg en las primeras 24 horas, 5 mg a las 24 horas, 10 mg a las 48 horas y luego 10 mg/día por 6 semanas; con presión sistólica de 120 mmHg o menos, iniciar con 2,5 mg. Nefropatía diabética: 10 mg/día, subir a 20 mg/día según presión.
Niños y adolescentes: Hipertensión de 6 a 16 años: peso de 20 a menos de 50 kg, inicio 2,5 mg una vez al día, máximo 20 mg/día; peso de 50 kg o más, inicio 5 mg una vez al día, máximo 40 mg/día. No se recomienda en menores de 6 años ni con filtración menor de 30 mL/min/1,73 m², ni en indicaciones distintas de la hipertensión.
Lactantes: No indicado: sin datos de eficacia ni seguridad en menores de 6 años.
Adulto mayor: Iniciar con 2,5–5 mg al día y titular lento según presión, potasio y creatinina; mayor riesgo de hipotensión ortostática, hiperkalemia y deterioro renal, en especial con diuréticos, AINE o deshidratación.
Ajustes renal/hepático: Insuficiencia renal, dosis inicial según depuración de creatinina: 31–80 mL/min, 5–10 mg/día; 10–30 mL/min, 2,5–5 mg/día; menor de 10 mL/min o hemodiálisis, 2,5 mg/día (administrar después de la diálisis; el fármaco es dializable). Titular hasta control con máximo de 40 mg/día. Insuficiencia hepática: sin ajuste, porque no requiere activación hepática; vigilar presión y función renal en cirrosis con ascitis.

Seguridad clínica

Contraindicaciones

Hipersensibilidad a lisinopril o a cualquier otro IECA
Antecedente de angioedema con IECA, y angioedema hereditario o idiopático
Uso con sacubitrilo/valsartán: separar al menos 36 horas
Embarazo en el segundo y tercer trimestre
Uso con aliskireno en diabéticos o con filtración menor de 60 mL/min/1,73 m²

Precauciones y monitorización

Hipotensión sintomática con la primera dosis en hipovolemia, hiponatremia, diálisis o dosis altas de diurético
Estenosis bilateral de arteria renal o de riñón único: riesgo de insuficiencia renal aguda
Estenosis aórtica o mitral significativa y miocardiopatía hipertrófica obstructiva
Hiperkalemia, en especial con enfermedad renal, diabetes, ahorradores de potasio o suplementos
Angioedema intestinal y angioedema con inhibidores de mTOR, gliptinas o racecadotrilo; mayor incidencia en personas de raza negra
Reacciones anafilactoides en hemodiálisis con membranas de alto flujo, aféresis de LDL con sulfato de dextrano y desensibilización con veneno de himenópteros
Tos seca persistente, que cede al suspender
Neutropenia y agranulocitosis raras, más probables en colagenopatías con enfermedad renal

Interacciones graves

Sacubitrilo/valsartán: angioedema por inhibición dual de neprilisina y ECA; contraindicado, separar 36 horas
Aliskireno y ARA II: doble bloqueo con hiperkalemia, hipotensión e insuficiencia renal
Diuréticos ahorradores de potasio (espironolactona, eplerenona, amilorida, triamtereno), suplementos de potasio, trimetoprim, heparina y ciclosporina o tacrolimus: hiperkalemia
Litio: menor excreción renal y toxicidad por litio; controlar litemia
AINE, incluidos inhibidores de la COX-2: menor efecto antihipertensivo e insuficiencia renal aguda, sobre todo con diurético (triple golpe)
Insulina y sulfonilureas: hipoglucemia en las primeras semanas
Inhibidores de mTOR (sirolimus, everolimus, temsirolimus), gliptinas y racecadotrilo: mayor riesgo de angioedema
Oro inyectable (aurotiomalato): reacciones nitritoides

Reacciones adversas graves

Angioedema de cara, lengua, glotis o intestino
Insuficiencia renal aguda
Hiperkalemia grave
Hipotensión grave tras la primera dosis
Pancreatitis y hepatitis colestásica que puede progresar a necrosis hepática, raras
Neutropenia o agranulocitosis, raras
Reacciones cutáneas graves, raras

Embarazo, lactancia y toxicología

Embarazo

Las mujeres en edad fértil que lo reciben deben tener un plan anticonceptivo y planificar el cambio de fármaco antes de embarazarse.

Lactancia

Sin datos en leche humana. Las fichas técnicas no lo recomiendan; si se necesita un IECA durante la lactancia, preferir enalapril o captopril, con más datos, especialmente en recién nacidos o prematuros.

Sobredosis

Hipotensión, que puede ser prolongada; taquicardia o bradicardia, mareo, insuficiencia renal aguda, hiperkalemia, hiponatremia, tos. Decúbito con piernas elevadas, solución fisiológica EV y control de potasio y creatinina. Carbón activado si llega en la primera hora. Si la hipotensión no responde a volumen: noradrenalina o angiotensina II EV. Lisinopril es eliminable por hemodiálisis. Marcapasos ante bradicardia refractaria. Consultar a CITUC: +56 2 2635 3800.