Monografía farmacológica Medvox

Losartán potásico + hidroclorotiazida

Losartán: biodisponibilidad de 33 %, semivida de 2 h (EXP-3174: 6–9 h); su activación depende de CYP2C9. Es el ARA II más barato y con mayor acceso en Chile (APS y Ley Cenabast para el monofármaco). La combinación no debe usarse como tratamiento inicial salvo en pacientes no controlados con un monofármaco, según la ficha europea; ESC 2024 sí acepta iniciar con combinación en dosis fija.

AntihipertensivoC09DA01Receta simple

Principio activo, marcas y presentaciones

Principio activo: Losartán potásico (C22H22ClKN6O, 461,0 g/mol), cuyo metabolito activo EXP-3174 (vía CYP2C9 y CYP3A4) es 10–40 veces más potente, + hidroclorotiazida (C7H8ClN3O4S2).
Nombres comerciales: Losapres D 50/12,5 mg comprimidos recubiertos, 30 comprimidos (ISP F-938/13) · Losartán potásico/hidroclorotiazida 50/12,5 mg comprimidos recubiertos · Losartán/hidroclorotiazida 50/12,5 y 100/25 mg comprimidos recubiertos (genéricos bioequivalentes)
Presentaciones: Comprimidos recubiertos de 50/12,5 mg y 100/25 mg (losartán/hidroclorotiazida); en algunas marcas también 100/12,5 mg; Envases de 30 comprimidos; existen genéricos bioequivalentes

Usos y propiedades

Mecanismo de acción

Losartán y su metabolito EXP-3174 bloquean el receptor AT1 de angiotensina II; la hidroclorotiazida inhibe el cotransportador Na+/Cl− distal. Losartán tiene además un efecto uricosúrico propio (inhibe URAT1) que compensa parcialmente la hiperuricemia de la tiazida.

Indicaciones

Hipertensión arterial esencial en adultos no controlada con losartán o hidroclorotiazida en monoterapia
Hipertensión con hipertrofia ventricular izquierda (reducción de ictus demostrada con losartán ± hidroclorotiazida en el estudio LIFE)

Dosis terapéuticas

Adultos: Mantención habitual 50/12,5 mg una vez al día; si no hay control, 100/25 mg una vez al día (dosis máxima). Efecto antihipertensivo pleno a las 3–4 semanas.
Niños y adolescentes: No recomendado en menores de 18 años.
Lactantes: No corresponde su uso.
Adulto mayor: Sin ajuste por edad; electrolitos y creatinina a las 2–4 semanas.
Ajustes renal/hepático: Insuficiencia renal grave (menor de 30 mL/min) o anuria: contraindicada; no recomendada en hemodiálisis. Insuficiencia hepática grave: contraindicada; en leve a moderada preferir losartán solo con dosis inicial de 25 mg.

Seguridad clínica

Contraindicaciones

Hipersensibilidad a los principios activos o a otras sulfonamidas
Segundo y tercer trimestre del embarazo
Insuficiencia renal grave (depuración menor de 30 mL/min) o anuria
Insuficiencia hepática grave, colestasis u obstrucción biliar
Hipokalemia refractaria, hiponatremia, hipercalcemia o hiperuricemia sintomática
Uso con aliskireno en diabéticos o con filtración menor de 60 mL/min/1,73 m²

Precauciones y monitorización

Cáncer de piel no melanoma (basocelular y espinocelular) asociado a la dosis acumulada de hidroclorotiazida: fotoprotección y control dermatológico, en especial con antecedente de cáncer cutáneo
Derrame coroideo, miopía aguda y glaucoma agudo de ángulo cerrado por hidroclorotiazida, de horas a semanas tras iniciar: suspender ante dolor ocular o baja de visión
Hiponatremia, hipokalemia, hipomagnesemia e hipercalcemia: electrolitos a las 2–4 semanas y luego periódicamente, sobre todo en adultos mayores
Hiperuricemia y crisis de gota; hiperglucemia y alza de lípidos con dosis altas de tiazida
Fotosensibilidad; puede activar o exacerbar un lupus eritematoso sistémico
Estenosis bilateral de arterias renales o de riñón único, hipovolemia y estenosis aórtica o mitral: riesgo de hipotensión e insuficiencia renal
Puede dar resultado positivo en control antidopaje (diurético)

Interacciones graves

Litio: ambos componentes reducen su excreción renal; toxicidad por litio, evitar o controlar litemia estrecha
Aliskireno e IECA: doble bloqueo del sistema renina-angiotensina con hipotensión, hiperkalemia e insuficiencia renal
AINE, incluidos los COX-2: menor efecto antihipertensivo y riesgo de insuficiencia renal aguda ('triple whammy' si además hay diurético)
Digoxina y fármacos que prolongan el QT: la hipokalemia y la hipomagnesemia por tiazida favorecen arritmias
Corticoides, laxantes estimulantes y anfotericina B: hipokalemia aditiva
Suplementos de potasio, espironolactona, eplerenona, amilorida y trimetoprima: hiperkalemia, sobre todo con enfermedad renal
Antidiabéticos e insulina: la tiazida eleva la glucemia; ajustar dosis
Calcio o vitamina D en dosis altas: hipercalcemia por menor excreción urinaria de calcio
Fluconazol y otros inhibidores del CYP2C9: reducen la formación del metabolito activo; rifampicina la reduce por inducción

Reacciones adversas graves

Hiponatremia grave, sobre todo en mujeres mayores
Insuficiencia renal aguda en hipovolemia o con AINE
Angioedema (menos frecuente que con IECA)
Glaucoma agudo de ángulo cerrado y derrame coroideo
Cáncer de piel no melanoma con uso prolongado
Pancreatitis y reacciones cutáneas graves, raras
Edema pulmonar no cardiogénico agudo por hidroclorotiazida, raro

Embarazo, lactancia y toxicología

Embarazo

Si hubo exposición después del primer trimestre, ecografía para evaluar líquido amniótico y función renal fetal; vigilar hipotensión en el recién nacido.

Lactancia

Sin datos suficientes del ARA II en leche humana; la hidroclorotiazida pasa en pequeña cantidad y en dosis altas puede inhibir la lactancia. Preferir enalapril, nifedipino o labetalol durante la lactancia, sobre todo con prematuros.

Sobredosis

Hipotensión, mareo, taquicardia o bradicardia vagal; poliuria, deshidratación, hipokalemia (calambres, arritmias), hiponatremia, somnolencia e insuficiencia renal prerrenal. Decúbito y solución fisiológica EV; corregir potasio, sodio y magnesio con controles seriados; carbón activado si llega en la primera hora. Monitorización electrocardiográfica si hay hipokalemia. Los ARA II no son dializables. Consultar a CITUC +56 2 2635 3800.