Monografía farmacológica Medvox

Lovastatina

Absorción oral de 30%, mayor con alimentos (por eso se toma con la cena); biodisponibilidad sistémica menor de 5% por primer paso hepático intenso vía CYP3A4. Unión a proteínas mayor de 95%. Semivida del metabolito activo de 1–2 horas; eliminación biliar (83%) y renal (10%). Es una estatina lipofílica de baja potencia: 20 mg reducen el LDL en alrededor de 25% y 80 mg en alrededor de 40%. Ensayo de referencia: AFCAPS/TexCAPS (prevención primaria).

HipolipemianteC10AA02Receta simple

Principio activo, marcas y presentaciones

Principio activo
Lactona de origen fúngico (Aspergillus terreus); éster 2-metilbutanoato de [1S-[1α(R*),3α,7β,8β(2S*,4S*),8aβ]]-1,2,3,7,8,8a-hexahidro-3,7-dimetil-8-[2-(tetrahidro-4-hidroxi-6-oxo-2H-piran-2-il)etil]-1-naftalenilo; C24H36O5, 404,5 g/mol. Profármaco lactónico que se hidroliza al hidroxiácido activo.
Nombres comerciales
HIPOSTEROL comprimidos (lovastatina 20 mg), envases de 7, 14, 28 y 56 · LOVASTATINA L.CH. comprimidos (lovastatina 20 mg), envase de 28
Presentaciones
Comprimidos de 20 mg; Envases de 7, 14, 28 y 56 comprimidos (Hiposterol) y de 28 (genérico)

Usos y propiedades

Mecanismo de acción

El hidroxiácido de lovastatina inhibe de forma competitiva la HMG-CoA reductasa, enzima limitante de la síntesis hepática de colesterol. La menor síntesis intracelular aumenta la expresión de receptores de LDL y la captación de LDL y VLDL plasmáticas. Reduce el colesterol LDL en 25–40% según dosis, los triglicéridos de forma moderada y aumenta levemente el HDL.

Indicaciones

  • Hipercolesterolemia primaria y dislipidemia mixta como complemento de la dieta
  • Prevención primaria de enfermedad coronaria en pacientes con colesterol LDL elevado y HDL bajo (AFCAPS/TexCAPS)
  • Enlentecimiento de la progresión de la aterosclerosis coronaria

Dosis terapéuticas

Adultos
20 mg una vez al día con la cena (10 mg en casos leves). Ajustar cada 4 semanas o más hasta un máximo de 80 mg/día, en una toma o dividido en desayuno y cena. Reducir la dosis si el LDL cae bajo 75 mg/dL o el colesterol total bajo 140 mg/dL. Dosis máximas por interacción: 20 mg/día con ciclosporina, danazol, gemfibrozilo u otros fibratos, o niacina en dosis de 1 g/día o más; 40 mg/día con amiodarona o verapamilo. Para metas de LDL de las guías ESC/EAS 2025 en riesgo alto o muy alto suele ser insuficiente: preferir atorvastatina o rosuvastatina.
Niños y adolescentes
La ficha técnica europea no establece seguridad ni eficacia. En hipercolesterolemia familiar heterocigota de 10 a 17 años (FDA): 10–40 mg/día con la cena; en la práctica se prefieren atorvastatina, rosuvastatina o pravastatina.
Lactantes
Contraindicada.
Adulto mayor
Sin ajuste por edad; mayor riesgo de miopatía en mayores de 70–75 años, con hipotiroidismo, insuficiencia renal o polifarmacia: iniciar con 10–20 mg y revisar interacciones.
Ajustes renal/hepático
Insuficiencia renal: moderada, sin ajuste; grave (depuración menor de 30 mL/min), considerar con cuidado dosis mayores de 20 mg/día. Insuficiencia hepática: contraindicada en enfermedad hepática activa o elevación persistente e inexplicada de transaminasas; precaución en consumo excesivo de alcohol.

Seguridad clínica

Contraindicaciones

  • Hipersensibilidad a lovastatina
  • Enfermedad hepática activa o elevación persistente e inexplicada de transaminasas
  • Embarazo y lactancia
  • Uso con inhibidores potentes del CYP3A4: itraconazol, ketoconazol, posaconazol, voriconazol, inhibidores de la proteasa del VIH, cobicistat, eritromicina, claritromicina, telitromicina y nefazodona

Precauciones y monitorización

  • Miopatía y rabdomiólisis: dosis dependiente; medir CK si hay mialgias; suspender si la CK es mayor de 10 veces el límite superior o hay síntomas intensos
  • Miopatía necrotizante inmunomediada, rara, que persiste al suspender
  • Elevación de transaminasas: medir al inicio y según clínica
  • Hipotiroidismo no tratado, insuficiencia renal, alcoholismo y edad avanzada aumentan el riesgo muscular
  • Aumento leve del riesgo de diabetes en pacientes con factores de riesgo
  • Enfermedad pulmonar intersticial, rara
  • Miastenia gravis: puede inducirla o agravarla

Interacciones graves

  • Inhibidores potentes del CYP3A4 (claritromicina, eritromicina, itraconazol, ketoconazol, ritonavir, cobicistat, nefazodona): aumentan muchas veces la exposición con rabdomiólisis; contraindicados
  • Ciclosporina, danazol, gemfibrozilo y otros fibratos, niacina en dosis de 1 g/día o más: máximo 20 mg/día; con gemfibrozilo, evitar
  • Amiodarona y verapamilo: máximo 40 mg/día
  • Ácido fusídico sistémico: rabdomiólisis grave; suspender la estatina durante y hasta 7 días después
  • Colchicina: miopatía aditiva
  • Warfarina y otros cumarínicos: aumento del INR al iniciar o cambiar dosis
  • Diltiazem: aumenta la exposición; usar la dosis más baja

Reacciones adversas graves

  • Rabdomiólisis con insuficiencia renal aguda
  • Miopatía necrotizante inmunomediada
  • Hepatitis o insuficiencia hepática, raras
  • Pancreatitis, rara
  • Reacciones de hipersensibilidad con síndrome tipo lupus, raras

Embarazo, lactancia y toxicología

Embarazo

Las mujeres en edad fértil deben usar anticoncepción; en hipercolesterolemia familiar homocigota o prevención secundaria de muy alto riesgo, la decisión es individual con especialista.

Lactancia

La ficha técnica la contraindica por el riesgo teórico de reacciones adversas en el lactante y por su papel en la síntesis de colesterol.

Sobredosis

Habitualmente asintomática; molestias digestivas. La toxicidad relevante es crónica (miopatía) y depende de interacciones. Medidas de soporte; carbón activado si la ingesta es reciente y masiva. Medir transaminasas y CK. No es dializable por su alta unión a proteínas. Consultar a CITUC: +56 2 2635 3800.

Fuentes farmacológicas y regulatorias