Monografía farmacológica Medvox

Melfalán

Absorción oral variable (biodisponibilidad media ~60 %, reducida por alimentos). Se inactiva por hidrólisis espontánea; semivida de 1–2 h. Excreción renal parcial: la insuficiencia renal aumenta la mielotoxicidad. En solución es inestable (administrar dentro de 1,5 h de preparado).

AntineoplásicoL01AA03Receta retenida

Principio activo, marcas y presentaciones

Principio activo: L-fenilalanina mostaza, 4-[bis(2-cloroetil)amino]-L-fenilalanina; IV como clorhidrato. C13H18Cl2N2O2, 305,2 g/mol.
Nombres comerciales: Alkeran comprimidos recubiertos 2 mg · Alkeran liofilizado para solución inyectable 50 mg con solvente · Melfalán clorhidrato liofilizado 50 mg con solvente · Melkayl liofilizado 50 mg con solvente
Presentaciones: Comprimidos recubiertos de 2 mg; Liofilizado 50 mg con solvente para solución inyectable o perfusión IV; Concentrado para solución para perfusión 90 mg/mL

Usos y propiedades

Mecanismo de acción

Alquilante bifuncional que forma enlaces cruzados entre las cadenas de ADN (N7 de guanina), impidiendo la replicación y la transcripción; no es específico de fase del ciclo.

Indicaciones

Mieloma múltiple: dosis convencionales orales o IV, y dosis altas IV con autotrasplante de progenitores hematopoyéticos
Cáncer de ovario avanzado
Neuroblastoma avanzado infantil (dosis altas con rescate de progenitores)
Melanoma y sarcoma de partes blandas localizados en extremidades (perfusión arterial regional aislada)
Amiloidosis AL (uso fuera de ficha, con dexametasona o en dosis altas con trasplante)

Dosis terapéuticas

Adultos: Mieloma oral (con prednisona): 0,15–0,25 mg/kg/día por 4 días, cada 4–6 semanas según recuperación hematológica, en ayunas. Mieloma IV convencional: 16 mg/m² (0,4 mg/kg) cada 4 semanas. Dosis altas: 200 mg/m² IV en dosis única (140 mg/m² en insuficiencia renal o fragilidad) con reinfusión de progenitores; sobre 140 mg/m² el rescate es imprescindible. Ovario: ~1 mg/kg (40 mg/m²) IV cada 4 semanas.
Niños y adolescentes: Neuroblastoma avanzado: 100–240 mg/m² IV con rescate de progenitores, en protocolos de oncología pediátrica (PINDA).
Lactantes: Solo en protocolos de acondicionamiento de trasplante pediátrico.
Adulto mayor: Ajustar por función renal; en mieloma no candidato a trasplante se usa la vía oral con dosis bajas y control hematológico.
Ajustes renal/hepático: Renal: dosis convencionales, reducir 50 % la dosis inicial; dosis altas, reducir habitualmente 50 % con ClCr 30–50 mL/min y no superar 140 mg/m² sin rescate en insuficiencia grave. Hepática: sin recomendación específica.

Seguridad clínica

Contraindicaciones

Hipersensibilidad al melfalán
Lactancia
Resistencia previa demostrada al melfalán

Precauciones y monitorización

Mielosupresión con nadir tardío (2–3 semanas) y recuperación lenta
Insuficiencia renal: mayor toxicidad hematológica
Leucemia mieloide aguda, síndrome mielodisplásico y tumores sólidos secundarios (mayor con lenalidomida o talidomida)
Infertilidad y amenorrea permanentes
Daño tisular local por extravasación

Interacciones graves

Ácido nalidíxico con melfalán IV en dosis altas: enterocolitis hemorrágica mortal en niños; evitar
Ciclosporina tras acondicionamiento con melfalán en dosis altas: insuficiencia renal
Busulfán oral: si el melfalán se da menos de 24 h después, aumenta la toxicidad (pediatría)
Vacunas de virus vivos: contraindicadas en el paciente inmunodeprimido

Reacciones adversas graves

Mielosupresión grave e infecciones
Mucositis y enteritis graves con dosis altas
Anafilaxia (sobre todo IV)
Neumonitis y fibrosis pulmonar
Neoplasias secundarias (LMA, SMD)
Enfermedad venooclusiva hepática con dosis altas

Embarazo, lactancia y toxicología

Embarazo

Anticoncepción eficaz hasta 6 meses después en mujeres (no hormonal en cáncer de ovario) y 3 meses en varones; ofrecer criopreservación de semen.

Lactancia

Contraindicada por sus propiedades mutagénicas.

Sobredosis

Náuseas, vómitos, diarrea a veces hemorrágica y daño de la mucosa digestiva; mielosupresión grave (leucopenia, trombocitopenia, anemia). Hospitalización, transfusiones, antibióticos y factores de crecimiento; controlar el hemograma al menos 4 semanas. Consultar a CITUC.