Monografía farmacológica Medvox
Mepolizumab
Biodisponibilidad subcutánea absoluta de 64–80 % según el sitio de inyección; concentración máxima a los 4–8 días. Semivida terminal de 16–22 días tras dosis subcutánea. Catabolismo proteolítico sin participación del CYP. Reduce los eosinófilos en sangre en cerca de 80 % a las 12 semanas.
Principio activo, marcas y presentaciones
- Principio activo
- Anticuerpo monoclonal IgG1 kappa humanizado (unos 149 kDa) dirigido contra la interleucina 5 humana, producido en células de ovario de hámster chino. Contiene polisorbato 80.
- Nombres comerciales
- Nucala 100 mg/1 mL solución inyectable en jeringa prellenada (ISP B-2989)
- Presentaciones
- Solución inyectable 100 mg/mL en jeringa o lápiz prellenado, vía subcutánea; Polvo para solución inyectable 100 mg por vial (reconstitución y administración por profesional de salud); Jeringa prellenada de 40 mg/0,4 mL para niños de 6 a 11 años (según disponibilidad)
Usos y propiedades
Mecanismo de acción
Se une a la interleucina 5 e impide su unión a la cadena alfa del receptor de IL-5 de los eosinófilos. Como la IL-5 es la principal citocina de crecimiento, diferenciación, activación y supervivencia de los eosinófilos, el bloqueo reduce los eosinófilos en sangre, tejidos y esputo y con ello las exacerbaciones y la necesidad de corticoides orales.
Indicaciones
- Asma grave refractaria de fenotipo eosinofílico, como tratamiento adicional, en adultos, adolescentes y niños desde 6 años
- Rinosinusitis crónica grave con pólipos nasales en adultos, añadido a corticoides intranasales, cuando los corticoides sistémicos o la cirugía no la controlan
- Granulomatosis eosinofílica con poliangeítis (EGPA) recidivante o refractaria, desde 6 años
- Síndrome hipereosinofílico sin causa secundaria no hematológica en adultos
- EPOC de fenotipo eosinofílico no controlada pese a triple terapia inhalada (ficha europea)
Dosis terapéuticas
- Adultos
- ASMA GRAVE EOSINOFÍLICA: 100 mg SC cada 4 semanas. RINOSINUSITIS CON PÓLIPOS: 100 mg SC cada 4 semanas (reevaluar a las 24 semanas). EPOC EOSINOFÍLICA: 100 mg SC cada 4 semanas. EGPA: 300 mg SC cada 4 semanas (3 inyecciones de 100 mg en sitios separados al menos 5 cm). SÍNDROME HIPEREOSINOFÍLICO: 300 mg SC cada 4 semanas. Tratamiento a largo plazo; reevaluar al menos una vez al año.
- Niños y adolescentes
- Asma grave eosinofílica: 12 años o más, 100 mg SC cada 4 semanas; 6 a 11 años, 40 mg SC cada 4 semanas. EGPA: 12 años o más, 300 mg; 6 a 11 años con peso ≥40 kg, 200 mg; con peso <40 kg, 100 mg, cada 4 semanas.
- Lactantes
- No establecida la seguridad ni la eficacia en menores de 6 años.
- Adulto mayor
- Sin ajuste de dosis.
- Ajustes renal/hepático
- No requiere ajuste en insuficiencia renal ni hepática.
Seguridad clínica
Contraindicaciones
- Hipersensibilidad al mepolizumab o a sus excipientes (incluido polisorbato 80)
Precauciones y monitorización
- Reacciones de hipersensibilidad sistémica, incluida anafilaxia, en horas o días tras la dosis, incluso tras uso prolongado
- Infecciones por helmintos: tratarlas antes de iniciar; si aparecen y no responden, suspender transitoriamente
- No suspender bruscamente los corticoides sistémicos o inhalados al iniciar; reducir de forma gradual con supervisión médica (riesgo de insuficiencia suprarrenal y de desenmascarar EGPA)
- Herpes zóster descrito; considerar vacunación antes del tratamiento
- No usar para crisis agudas de asma ni exacerbaciones de EPOC
Interacciones graves
- No se esperan interacciones por CYP (anticuerpo monoclonal de eliminación proteolítica)
- Vacunas vivas: no estudiadas durante el tratamiento; valorar el riesgo según inmunosupresión concomitante
- Otros biológicos para asma (omalizumab, benralizumab, dupilumab, tezepelumab): no hay datos de combinación; no se recomienda usarlos juntos
- Corticoides sistémicos: la reducción brusca al mejorar el control puede precipitar insuficiencia suprarrenal o desenmascarar vasculitis eosinofílica
Reacciones adversas graves
- Anafilaxia y reacciones de hipersensibilidad sistémica (urticaria, angioedema, broncoespasmo, hipotensión)
- Herpes zóster
- Infecciones por helmintos no controladas
Embarazo, lactancia y toxicología
Embarazo
La ficha europea recomienda preferiblemente evitarlo; considerar solo si el beneficio para la madre supera el posible riesgo fetal.
Lactancia
Se desconoce si pasa a la leche humana; en monos los niveles fueron <0,5 % de los plasmáticos. Las IgG se absorben poco por vía oral en el lactante; decidir según beneficio.
Sobredosis
No se ha descrito un cuadro de sobredosis; los riesgos son los de hipersensibilidad. Tratamiento de soporte y vigilancia; manejo estándar de la anafilaxia si ocurre.