Monografía farmacológica Medvox
Mesna
Semivida plasmática de 0,36 h (mesna) y 1,17 h (dimesna); eliminación casi completamente renal en unas 8 h, de ahí la necesidad de dosis repetidas que cubran el período de excreción de los metabolitos de la ifosfamida. Biodisponibilidad oral de mesna libre cercana a 58 %, con excreción urinaria más prolongada, por lo que las dosis orales son el doble de las IV. No protege frente a la nefrotoxicidad de la ifosfamida ni frente a la toxicidad no urológica.
Principio activo, marcas y presentaciones
- Principio activo
- 2-mercaptoetanosulfonato de sodio; C2H5NaO3S2, 164,2 g/mol. Compuesto tiólico que en plasma se oxida a dimesna (disulfuro inactivo) y se reduce de nuevo a mesna libre en el túbulo renal.
- Nombres comerciales
- Consultar registro sanitario vigente.
- Presentaciones
- Solución inyectable 100 mg/mL (ampollas de 2, 4 o 10 mL: 200 mg, 400 mg o 1 g), vía IV; Comprimidos de 400 mg o 600 mg (según disponibilidad), vía oral
Usos y propiedades
Mecanismo de acción
En la vejiga, el grupo tiol libre de la mesna se une a la acroleína y a otros metabolitos urotóxicos de ifosfamida y ciclofosfamida (4-hidroxi-metabolitos) y forma compuestos estables no tóxicos que se eliminan por la orina. Así previene la cistitis hemorrágica sin interferir con el efecto antitumoral sistémico, porque en plasma circula como dimesna inactiva.
Indicaciones
- Prevención de la cistitis hemorrágica por ifosfamida (en todas las dosis)
- Prevención de la cistitis hemorrágica por ciclofosfamida en dosis altas (acondicionamiento de trasplante, ciclofosfamida postrasplante) o en pacientes con antecedente de urotoxicidad o radioterapia pélvica
Dosis terapéuticas
- Adultos
- ESQUEMA IV (ficha FDA y europea): dosis total de mesna equivalente a 60 % de la dosis de ifosfamida (p/p), en tres bolos IV de 15–30 min de 20 % cada uno, a las 0, 4 y 8 h de iniciada la ifosfamida (p. ej., ifosfamida 1,2 g/m²: mesna 240 mg/m² a las 0, 4 y 8 h). ESQUEMA IV + ORAL: 20 % IV a la hora 0 y luego comprimidos de 40 % a las 2 h y 6 h (dosis total 100 %). Si se vomita la dosis oral en las 2 h siguientes, repetirla o pasarla a IV. INFUSIÓN CONTINUA DE IFOSFAMIDA: bolo de 20 % y luego infusión de mesna del 40–100 % de la dosis de ifosfamida en paralelo, prolongándola 6–12 h tras terminar la ifosfamida. CICLOFOSFAMIDA EN DOSIS ALTAS: habitualmente mesna en dosis total de 80–120 % de la ciclofosfamida, en bolos o infusión continua hasta 24 h después de la última dosis, junto con hiperhidratación.
- Niños y adolescentes
- Mismos porcentajes por dosis que en adultos (20 % de la dosis de ifosfamida por bolo). Como los niños orinan con más frecuencia, puede ser necesario acortar los intervalos (p. ej., cada 3 h) o usar infusión continua según protocolo.
- Lactantes
- Usar según protocolo oncológico pediátrico con intervalos más cortos. La solución con alcohol bencílico (presentación multidosis de EE. UU.) está contraindicada en prematuros y recién nacidos; preferir ampollas sin conservante.
- Adulto mayor
- Sin ajuste propio de dosis; asegurar diuresis adecuada (≥100 mL/h en adultos durante la ifosfamida).
- Ajustes renal/hepático
- Insuficiencia renal: no hay ajuste establecido; la eliminación de mesna y de los metabolitos urotóxicos se retrasa en paralelo. Mantener la proporción respecto de la ifosfamida o ciclofosfamida y asegurar diuresis. Insuficiencia hepática: sin ajuste.
Seguridad clínica
Contraindicaciones
- Hipersensibilidad a mesna, a otros compuestos con grupo tiol o a los excipientes
- Presentaciones con alcohol bencílico en prematuros y recién nacidos
Precauciones y monitorización
- Reacciones de hipersensibilidad sistémica, más frecuentes en pacientes con enfermedades autoinmunes (lupus, artritis reumatoide) tratados con ciclofosfamida y mesna
- Reacciones cutáneas graves (síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica, DRESS): suspender
- No previene otras toxicidades de la ifosfamida (nefrotoxicidad, encefalopatía, mielosupresión)
- Falso positivo de cuerpos cetónicos en orina (tiras con nitroprusiato) y posible CPK falsamente baja
- La administración oral requiere vómitos controlados; si no, usar la vía IV
Interacciones graves
- Cisplatino, carboplatino y mostaza nitrogenada en la misma solución: el tiol de la mesna los inactiva químicamente; no mezclar
- Epirrubicina en la misma mezcla: se inactiva
- Pruebas de cetonas en orina con nitroprusiato: falsos positivos que pueden confundir el control metabólico de pacientes diabéticos
Reacciones adversas graves
- Anafilaxia y reacciones de hipersensibilidad sistémica (fiebre, hipotensión, taquicardia, compromiso renal)
- Síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica y DRESS
- Angioedema
- Hipotensión con dosis altas
Embarazo, lactancia y toxicología
Embarazo
Anticoncepción eficaz durante el tratamiento con ifosfamida y 6 meses después en mujeres (3 meses en hombres con pareja fértil).
Lactancia
La ficha estadounidense aconseja no amamantar durante el tratamiento y hasta 1 semana después de la última dosis, sobre todo por el citotóxico asociado.
Sobredosis
Síntomas digestivos, cefalea, fatiga, mialgias, exantema, hipotensión y taquicardia. Tratamiento sintomático y de soporte (hidratación, antieméticos). Consultar a CITUC.