Monografía farmacológica Medvox
Metformina
Fármaco de primera línea en la diabetes tipo 2 desde el estudio UKPDS, que mostró reducción de eventos macrovasculares y mortalidad en el paciente obeso. No produce aumento de peso ni hipoglicemia, y su costo es mínimo. En el síndrome de ovario poliquístico mejora la ovulación y la resistencia a la insulina. Su principal limitación es la intolerancia digestiva, que mejora con la formulación de liberación prolongada.
Principio activo, marcas y presentaciones
- Principio activo
- Clorhidrato de N,N-dimetilimidodicarbonimídica diamida; C4H11N5. Derivada de la galegina de Galega officinalis.
- Nombres comerciales
- Glucophage · Metformina · Glafornil
- Presentaciones
- Comprimidos 500 mg, 850 mg y 1000 mg; Comprimidos de liberación prolongada 500 mg, 750 mg y 1000 mg
Usos y propiedades
Mecanismo de acción
Activa la AMP-quinasa hepática inhibiendo la gluconeogénesis, y aumenta la captación periférica de glucosa; no estimula la secreción de insulina, por lo que no produce hipoglicemia en monoterapia.
Indicaciones
- Diabetes mellitus tipo 2
- Prediabetes con alto riesgo de progresión
- Síndrome de ovario poliquístico
- Prevención de diabetes en el paciente obeso joven
Dosis terapéuticas
- Adultos
- Iniciar 500 mg c/12 h o 850 mg/día con las comidas; aumentar cada 1–2 semanas hasta 2.000–2.550 mg/día fraccionados. La formulación de liberación prolongada permite dosis única nocturna.
- Niños y adolescentes
- Mayores de 10 años: iniciar 500 mg/día y titular hasta 2.000 mg/día.
- Lactantes
- No indicado.
- Adulto mayor
- Ajustar por VFG y no por edad; evaluar función renal cada 6–12 meses.
- Ajustes renal/hepático
- VFG 45–59: continuar con control cada 3–6 meses. VFG 30–44: máx 1.000 mg/día y no iniciar. VFG <30: contraindicada. Suspender antes de estudios con contraste yodado si VFG <45.
Seguridad clínica
Contraindicaciones
Sin información específica publicada.
Precauciones y monitorización
Sin información específica publicada.
Interacciones graves
- Contraste yodado endovenoso -> falla renal y acidosis láctica; suspender si VFG
- Alcohol en consumo agudo elevado -> acidosis láctica
- Cimetidina, dolutegravir y ranolazina -> aumento de niveles por competencia en el transporte tubular
- Inhibidores de anhidrasa carbónica (topiramato, acetazolamida) -> acidosis aditiva
Reacciones adversas graves
- Acidosis láctica (rara pero con mortalidad de 30–50 %), asociada casi siempre a falla renal, sepsis o hipoxia
- Déficit de vitamina B12 con neuropatía en uso prolongado
Embarazo, lactancia y toxicología
Embarazo
Alternativa razonable a la insulina en la diabetes gestacional cuando la paciente no acepta o no maneja la insulina.
Lactancia
Dosis relativa en el lactante inferior al 1 %.
Sobredosis
Náuseas, vómitos, dolor abdominal, hiperventilación de Kussmaul, hipotermia, hipotensión, acidosis metabólica con anión gap muy elevado y lactato mayor a 5 mmol/L, compromiso de conciencia. Carbón activado si es precoz, soporte hemodinámico, bicarbonato si el pH es menor a 7,1. La hemodiálisis con bicarbonato es el tratamiento de elección en la acidosis láctica por metformina: remueve el fármaco y corrige la acidosis simultáneamente. Indicaciones: lactato >20 mmol/L, pH <7,0, falla del tratamiento de soporte o compromiso de conciencia.