Monografía farmacológica Medvox

Metildopa (alfametildopa)

Absorción oral variable (biodisponibilidad 25–50 %); efecto máximo a las 4–6 h y duración de 12–24 h tras una dosis; el efecto pleno tarda 2–3 días. Semivida de 1,5–2 h (prolongada en insuficiencia renal); se elimina por vía renal como conjugado y es dializable. Es el antihipertensivo con más seguimiento a largo plazo en hijos expuestos in utero (sin efectos adversos en el desarrollo a 7,5 años). ACOG y la ISSHP consideran labetalol, nifedipino de acción prolongada y metildopa como opciones de primera línea en la hipertensión crónica o gestacional; el estudio CHAP respalda tratar desde 140/90 mmHg. Es poco eficaz para la hipertensión grave aguda.

AntihipertensivoC02AB01Receta simple

Principio activo, marcas y presentaciones

Principio activo
Ácido (S)-2-amino-3-(3,4-dihidroxifenil)-2-metilpropanoico (sesquihidrato); C10H13NO4, 211,2 g/mol. Análogo de la L-dopa.
Nombres comerciales
Metildopa 250 mg comprimidos
Presentaciones
Comprimidos de 250 mg (también comprimidos recubiertos 250 mg bioequivalentes en farmacias)

Usos y propiedades

Mecanismo de acción

Profármaco: en las neuronas adrenérgicas se convierte en alfa-metilnoradrenalina, que estimula los receptores alfa-2 presinápticos del tronco encefálico y reduce el tono simpático periférico, la resistencia vascular y la renina plasmática, con poco efecto sobre el gasto cardíaco y el flujo renal.

Indicaciones

  • Hipertensión crónica, gestacional o preeclampsia sin criterios de gravedad durante el embarazo (tratamiento oral de mantención)
  • Hipertensión arterial esencial cuando otros fármacos están contraindicados (uso hoy marginal fuera del embarazo)

Dosis terapéuticas

Adultos
EMBARAZO: inicio 250 mg cada 8–12 h; aumentar cada 2–3 días según presión hasta 500–2000 mg/día en 2–4 tomas; máximo 3 g/día. Meta habitual: presión menor de 140/90 mmHg (CHAP) sin bajar de 110–120/80 mmHg. HTA GENERAL: 250 mg cada 8–12 h los primeros 2 días, ajustando cada 2 días; mantención 500 mg a 2 g/día en 2–4 tomas; máximo 3 g/día. Para minimizar la sedación, aumentar primero la dosis nocturna. Si se cambia desde otro antihipertensivo, iniciar con 500 mg/día o menos.
Niños y adolescentes
10 mg/kg/día en 2–4 tomas, ajustando cada 2 días; máximo 65 mg/kg/día o 3 g/día, lo que sea menor.
Lactantes
No hay pauta establecida; uso excepcional por especialista con la misma dosis por peso que en niños.
Adulto mayor
Iniciar con 125 mg cada 12 h y no superar 2 g/día; mayor riesgo de sedación, depresión, ortostatismo y caídas. No es de elección.
Ajustes renal/hepático
Insuficiencia renal: depuración mayor de 50 mL/min, cada 8 h; 10–50 mL/min, cada 8–12 h; menor de 10 mL/min, cada 12–24 h. Se elimina por hemodiálisis (dar dosis suplementaria de 250 mg tras la sesión). Insuficiencia hepática: contraindicada en enfermedad hepática activa; controlar pruebas hepáticas durante las primeras 6–12 semanas.

Seguridad clínica

Contraindicaciones

  • Enfermedad hepática activa (hepatitis aguda, cirrosis activa) o antecedente de alteración hepática por metildopa
  • Uso de IMAO
  • Feocromocitoma o paraganglioma
  • Depresión activa o antecedente de depresión grave
  • Porfiria aguda
  • Anemia hemolítica previa por metildopa; hipersensibilidad (incluidos sulfitos de algunas presentaciones)

Precauciones y monitorización

  • Coombs directo positivo en 10–20 % tras 6–12 meses; anemia hemolítica autoinmune en menos del 1 %: hemograma periódico
  • Hepatitis y necrosis hepática, sobre todo en las primeras 12 semanas: pruebas hepáticas basales y periódicas
  • Sedación, somnolencia y depresión, sobre todo al inicio o al aumentar la dosis; precaución al conducir
  • Edema y retención de sodio con pérdida de efecto (tolerancia): asociar diurético si no es embarazo
  • Puede interferir con la medición de catecolaminas urinarias y creatinina (método de picrato alcalino)

Interacciones graves

  • IMAO: liberación excesiva de catecolaminas y crisis hipertensiva; contraindicado
  • Litio: aumenta la toxicidad del litio aun con niveles normales; vigilar
  • Sales de hierro (sulfato o gluconato ferroso): reducen la absorción de metildopa hasta 70 % y su efecto antihipertensivo; separar las tomas
  • Levodopa: potenciación de efectos centrales e hipotensión
  • Simpaticomiméticos y antidepresivos tricíclicos: reducen el efecto antihipertensivo
  • Anestésicos generales: hipotensión intraoperatoria; reducir la dosis del anestésico

Reacciones adversas graves

  • Anemia hemolítica autoinmune
  • Hepatitis, colestasis y necrosis hepática
  • Depresión mayor (en especial posparto)
  • Leucopenia, trombocitopenia, agranulocitosis
  • Miocarditis, pancreatitis, síndrome tipo lupus (raros)

Embarazo, lactancia y toxicología

Embarazo

Es el antihipertensivo con mayor seguimiento de los hijos expuestos, sin efectos en el desarrollo. Su efecto es más lento y causa más sedación que labetalol o nifedipino.

Lactancia

Pasa a la leche en cantidades bajas (alrededor del 0,4 % de la dosis materna); sin efectos en lactantes. En el posparto puede preferirse otro fármaco por el riesgo de depresión materna.

Sobredosis

Sedación marcada a coma, hipotensión, bradicardia, hipotermia, estreñimiento, distensión abdominal, náuseas, vómitos; inicio en 4–6 h. Soporte: vía aérea, cristaloides, atropina si hay bradicardia sintomática y vasopresores si persiste la hipotensión. Carbón activado si la ingestión es reciente. Es dializable: considerar hemodiálisis en casos graves con insuficiencia renal. Consultar a CITUC.

Fuentes farmacológicas y regulatorias