Monografía farmacológica Medvox
Metilprednisolona
Su lugar diferencial es el pulso intravenoso de dosis alta, donde es el corticoide de referencia: en el brote de esclerosis múltiple, en la nefritis lúpica, en las vasculitis, en el rechazo de injerto, en la neuritis óptica y en la lesión inflamatoria aguda de órgano, la metilprednisolona en pulsos de 500 a 1.000 mg diarios por tres a cinco días produce una supresión inflamatoria rápida que ninguna pauta oral iguala. Su relación de potencia es de 4 a 5 veces la de la hidrocortisona y de 1,25 veces la de la prednisona, con actividad mineralocorticoidea prácticamente nula, lo que la hace preferible a la prednisona cuando la retención de sodio importa, como en la insuficiencia cardíaca. La presentación de depósito (acetato) tiene un uso frecuente y a la vez discutible: la inyección intramuscular única para la crisis alérgica o el dolor musculoesquelético es cómoda pero deja niveles supresores durante semanas, y su repetición en el mismo paciente varias veces al año produce supresión suprarrenal y osteoporosis sin que nadie contabilice la dosis acumulada.
Principio activo, marcas y presentaciones
- Principio activo
- Derivado 6-alfa-metilado de la prednisolona, modificación que aumenta la potencia glucocorticoidea y reduce aún más la actividad mineralocorticoidea, ya baja en la prednisolona. Existe como succinato sódico, hidrosoluble y de acción rápida para uso intravenoso, y como acetato, en suspensión de depósito para uso intramuscular e intraarticular con duración de semanas.
- Nombres comerciales
- Solu-Medrol (succinato, intravenoso) · Depo-Medrol (acetato, depósito) · Medrol (comprimidos) · Metilprednisolona · Cortiprex (prednisona, comparador frecuente)
- Presentaciones
- Polvo liofilizado de succinato sódico de 40, 125, 500 y 1.000 mg para uso intravenoso; Suspensión inyectable de acetato de 40 y 80 mg/mL para uso intramuscular e intraarticular; Comprimidos de 4, 8, 16 y 32 mg
Usos y propiedades
Mecanismo de acción
Se une al receptor glucocorticoideo citoplasmático; el complejo se transloca al núcleo y regula la transcripción de cientos de genes, reprimiendo la de citoquinas proinflamatorias mediante inhibición de NF-kappa-B y de la proteína activadora 1, e induciendo la de proteínas antiinflamatorias como la anexina 1. A dosis muy altas (pulsos) se suman efectos no genómicos, de inicio en minutos, sobre las membranas celulares y sobre la señalización del linfocito.
Indicaciones
- Pulsos intravenosos en brote de esclerosis múltiple, nefritis lúpica, vasculitis y rechazo de injerto
- Crisis asmática grave y exacerbación de enfermedad pulmonar obstructiva crónica
- Reacciones alérgicas graves y anafilaxia, como coadyuvante tras la adrenalina
- Enfermedades autoinmunes e inflamatorias sistémicas
- Edema cerebral por tumor y compresión medular neoplásica
- Infiltración intraarticular y de partes blandas (acetato)
- Insuficiencia suprarrenal, aunque la hidrocortisona es preferible por su componente mineralocorticoideo
Dosis terapéuticas
- Adultos
- Pulso intravenoso: 500 a 1.000 mg al día en infusión de 30 a 60 minutos, por 3 a 5 días. Antiinflamatorio e inmunosupresor: 0,5 a 2 mg/kg/día por vía oral o intravenosa. Crisis asmática: 40 a 125 mg intravenosos cada 6 a 12 horas inicialmente. Acetato de depósito: 40 a 120 mg intramusculares, con efecto de 1 a 4 semanas; intraarticular, 4 a 80 mg según la articulación.
- Niños y adolescentes
- 1 a 2 mg/kg/día divididos en 1 a 2 dosis. Pulsos: 10 a 30 mg/kg/día (máximo 1 g) por 3 días.
- Lactantes
- 1 a 2 mg/kg/día bajo especialista, con vigilancia de crecimiento e infecciones.
- Adulto mayor
- Misma dosis por kilo, pero con vigilancia intensificada de hiperglicemia, hipertensión, osteoporosis, insomnio, delirium y riesgo infeccioso, todos más frecuentes y más graves en esta población.
- Ajustes renal/hepático
- Los tratamientos de más de 2 a 3 semanas requieren RETIRO GRADUAL por supresión del eje hipotálamo-hipófisis-suprarrenal; los de menos de 2 semanas pueden suspenderse de golpe. Profilaxis de osteoporosis con calcio, vitamina D y, en tratamientos de más de 3 meses en dosis equivalentes a 7,5 mg de prednisona, bifosfonatos. Profilaxis de Pneumocystis con cotrimoxazol en dosis equivalentes a 20 mg de prednisona por más de 4 semanas. Descartar y tratar estrongiloidiasis y tuberculosis latente antes de la inmunosupresión prolongada. Protección gástrica solo si hay factores de riesgo asociados, no de rutina.
Seguridad clínica
Contraindicaciones
Sin información específica publicada.
Precauciones y monitorización
Sin información específica publicada.
Interacciones graves
- Antiinflamatorios no esteroidales -> riesgo de úlcera y hemorragia digestiva multiplicado
- Inductores del CYP3A4 (rifampicina, fenitoína, carbamazepina, fenobarbital) -> reducen su eficacia de forma significativa; puede requerirse duplicar la dosis
- Inhibidores del CYP3A4 (claritromicina, itraconazol, ritonavir) -> aumentan la exposición y el riesgo de síndrome de Cushing
- Vacunas vivas -> contraindicadas con dosis inmunosupresoras
- Diuréticos de asa y tiazidas -> hipokalemia sumada
- Anticoagulantes -> efecto variable sobre el INR, controlar
- Quinolonas -> riesgo de tendinopatía y rotura tendinosa marcadamente aumentado con la combinación, particularmente en el mayor de 60 años
- Hipoglicemiantes -> pérdida del control glicémico, requiere ajuste anticipado
Reacciones adversas graves
- Supresión del eje hipotálamo-hipófisis-suprarrenal con crisis suprarrenal al suspender bruscamente
- Infecciones oportunistas y reactivación de tuberculosis, hepatitis B, herpes zóster y estrongiloidiasis, esta última con hiperinfestación potencialmente mortal
- OSTEOPOROSIS y fracturas por fragilidad, y necrosis avascular de la cabeza femoral, esta última descrita incluso tras cursos cortos de dosis alta
- Diabetes esteroidal
- Psicosis, manía y depresión inducidas por corticoides, más frecuentes con dosis altas y con pulsos
- Miopatía esteroidal proximal
- Úlcera péptica y hemorragia digestiva, sobre todo asociada a antiinflamatorios no esteroidales
- Cataratas y glaucoma
- Arritmias, bradicardia grave y muerte súbita descritas con la infusión intravenosa RÁPIDA de pulsos de dosis alta, motivo por el cual deben administrarse en al menos 30 a 60 minutos
- Síndrome de Cushing iatrogénico
- Retraso del crecimiento en el niño
Embarazo, lactancia y toxicología
Embarazo
La prednisona y la prednisolona atraviesan poco la placenta por la acción de la 11-beta-hidroxiesteroide deshidrogenasa placentaria y son preferibles cuando el objetivo es tratar a la madre; la betametasona y la dexametasona sí atraviesan y se usan cuando el objetivo es el feto. La metilprednisolona se comporta como la prednisolona en este aspecto.
Lactancia
Excreción en leche baja. Con dosis altas (sobre 40 mg al día) se sugiere esperar 4 horas tras la dosis para amamantar, aunque el riesgo real es mínimo.
Sobredosis
Aguda: hiperglicemia, hipertensión, psicosis, hipokalemia, y con la infusión rápida de pulsos, arritmias y bradicardia. Crónica: síndrome de Cushing, osteoporosis, miopatía, cataratas, infecciones, supresión suprarrenal. Reducir o suspender según la duración del tratamiento, siempre GRADUALMENTE si superó 2 a 3 semanas. Control de glicemia, potasio y presión arterial. Arritmia por pulso rápido: monitorización, magnesio y soporte. Crisis suprarrenal por retiro brusco: hidrocortisona 100 mg intravenosos y volumen, urgencia médica. Consultar a CITUC 800 411 111.