Monografía farmacológica Medvox

Metoxipolietilenglicol-epoetina beta (activador continuo del receptor de eritropoyetina, CERA)

Semivida de eliminación muy prolongada: unas 134 h IV y 139 h SC en pacientes con enfermedad renal crónica (unas 20 veces la de la epoetina alfa). Biodisponibilidad subcutánea de 54–62 %; concentración máxima a las 72 h (dializados) a 95 h. La farmacocinética no se modifica con la diálisis ni con la función renal.

Preparados antianémicosB03XA03Receta simple

Principio activo, marcas y presentaciones

Principio activo: Epoetina beta recombinante unida covalentemente a una cadena lineal de metoxipolietilenglicol de unos 30 kDa (masa total cercana a 60 kDa). La pegilación reduce la afinidad por el receptor y la depuración, lo que permite dosis cada 2 o 4 semanas.
Nombres comerciales: Mircera solución inyectable 100 mcg/0,3 mL (ISP B-2827/25) · Mircera 150 mcg jeringa prellenada (ISP B-2036/18)
Presentaciones: Solución inyectable en jeringa prellenada de 0,3 mL: 30, 50, 75, 100, 120, 150, 200 y 250 mcg (no todas disponibles en Chile), vía IV o SC

Usos y propiedades

Mecanismo de acción

Activa de forma continua el receptor de eritropoyetina de los progenitores eritroides de la médula ósea: se une y se disocia del receptor más lentamente que la epoetina, estimula la proliferación y diferenciación eritroide y aumenta la producción de glóbulos rojos y la hemoglobina.

Indicaciones

Anemia sintomática asociada a enfermedad renal crónica, en adultos en diálisis o no
Anemia de la enfermedad renal crónica en niños de 3 meses a 17 años ya estabilizados con otro estimulante de la eritropoyesis (mantención)

Dosis terapéuticas

Adultos: Iniciar con Hb <10 g/dL. Sin tratamiento previo: en diálisis, 0,6 mcg/kg IV o SC cada 2 semanas (IV preferida en hemodiálisis); sin diálisis, 1,2 mcg/kg SC una vez al mes o 0,6 mcg/kg cada 2 semanas. Al estabilizarse, pasar a dosis mensual del doble de la quincenal. CONVERSIÓN (dosis semanal previa): epoetina <8.000 UI o darbepoetina <40 mcg → 120 mcg/mes (60 mcg cada 2 semanas); 8.000–16.000 UI o 40–80 mcg → 200 mcg/mes (100 mcg); >16.000 UI o >80 mcg → 360 mcg/mes (180 mcg). AJUSTE: no aumentar más de una vez cada 4 semanas; si Hb sube >1 g/dL en 2 semanas reducir 25 %; si se acerca o supera 11 g/dL reducir o suspender y reiniciar 25 % más bajo; sin respuesta a las 12 semanas, buscar otras causas y no seguir escalando.
Niños y adolescentes: 3 meses a 17 años estabilizados con otro estimulante: una dosis IV o SC cada 4 semanas según la dosis semanal previa (por ejemplo epoetina <1.300 UI o darbepoetina <6 mcg → 30 mcg; ≥9.500 UI o ≥42 mcg → 360 mcg); mínimo 30 mcg. Hb <9 g/dL: aumentar 50 %; 9 a <10 g/dL: aumentar 25 %; alza >1 g/dL o Hb ≥12 g/dL: reducir 25 %.
Lactantes: Desde los 3 meses solo como conversión en pacientes ya estabilizados; menores de 6 años mantienen la vía previa. No estudiado en menores de 3 meses.
Adulto mayor: Sin ajuste específico; vigilar presión arterial y riesgo trombótico y cardiovascular.
Ajustes renal/hepático: No requiere ajuste por función renal ni por diálisis; sin ajuste en insuficiencia hepática. La dosis se ajusta solo por la respuesta de la hemoglobina.

Seguridad clínica

Contraindicaciones

Hipertensión arterial no controlada
Aplasia pura de células rojas tras tratamiento con cualquier epoetina
Hipersensibilidad a la metoxipolietilenglicol-epoetina beta o a los excipientes
Anemia por cáncer o por quimioterapia (no indicada: aumentó la mortalidad en un ensayo)

Precauciones y monitorización

Advertencia de caja: los estimulantes de la eritropoyesis aumentan el riesgo de muerte, infarto, accidente cerebrovascular, tromboembolismo venoso y trombosis del acceso vascular, sobre todo con Hb objetivo >11 g/dL
En pacientes con cáncer acortaron la supervivencia o aceleraron la progresión tumoral
Hipertensión y convulsiones (encefalopatía hipertensiva): controlar presión arterial antes y durante el tratamiento
Aplasia pura de células rojas por anticuerpos neutralizantes
Reacciones cutáneas graves (síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica)
Respuesta insuficiente por déficit de hierro, inflamación, infección, hemólisis, hiperparatiroidismo o pérdidas sanguíneas

Interacciones graves

No se han descrito interacciones farmacocinéticas; no se metaboliza por CYP
Otros estimulantes de la eritropoyesis (epoetina alfa o beta, darbepoetina): no combinar; sumarían efecto y riesgo trombótico
Talidomida, lenalidomida y estrógenos: aumentan el riesgo trombótico asociado al alza de hemoglobina
Antihipertensivos: puede ser necesario intensificarlos por el alza de presión arterial

Reacciones adversas graves

Infarto de miocardio, accidente cerebrovascular y muerte cardiovascular
Tromboembolismo venoso y trombosis del acceso vascular
Encefalopatía hipertensiva y convulsiones
Aplasia pura de células rojas; hipersensibilidad grave y reacciones cutáneas graves

Embarazo, lactancia y toxicología

Embarazo

Las epoetinas de acción corta tienen más experiencia en embarazo; se prefieren cuando se requiere un estimulante.

Lactancia

Se desconoce si pasa a la leche; por su gran tamaño y escasa absorción oral se espera exposición mínima del lactante.

Sobredosis

Policitemia, hipertensión, cefalea, eventos trombóticos y convulsiones por encefalopatía hipertensiva. Suspender el fármaco hasta que la hemoglobina vuelva al rango objetivo; flebotomía si la Hb es muy alta o hay síntomas; control de la presión arterial.