Monografía farmacológica Medvox

Micofenolato de mofetilo y micofenolato sódico

Sustituyó a la azatioprina en la mayoría de los protocolos de trasplante por su mayor eficacia en la prevención del rechazo agudo, y se ha convertido además en un pilar del tratamiento de la nefritis lúpica, donde los ensayos ALMS y AURORA lo posicionaron como alternativa a la ciclofosfamida con mejor perfil de fertilidad y sin el riesgo de neoplasia vesical. Es también de uso creciente en vasculitis, miositis, enfermedad pulmonar intersticial autoinmune y pénfigo. Su gran limitación es la teratogenicidad, que es alta y bien documentada: produce un patrón malformativo característico y exige un programa estricto de prevención del embarazo, con doble método anticonceptivo y pruebas de embarazo antes de iniciar.

InmunosupresorL04AA06Receta retenida

Principio activo, marcas y presentaciones

Principio activo
Éster morfolinoetílico del ácido micofenólico (mofetilo) o sal sódica con cubierta entérica. Ambos liberan ácido micofenólico, el principio activo. Las dos formulaciones NO son equivalentes miligramo a miligramo: 720 mg de micofenolato sódico equivalen aproximadamente a 1.000 mg de micofenolato de mofetilo.
Nombres comerciales
CellCept · Myfortic (micofenolato sódico) · Micofenolato mofetilo 500 mg
Presentaciones
Cápsulas de 250 mg y comprimidos de 500 mg de micofenolato de mofetilo; Comprimidos con cubierta entérica de 180 y 360 mg de micofenolato sódico; Suspensión oral 200 mg/mL; Polvo para infusión de 500 mg

Usos y propiedades

Mecanismo de acción

Inhibe de forma reversible, no competitiva y selectiva la inosina monofosfato deshidrogenasa, enzima limitante de la síntesis de novo de nucleótidos de guanosina. Los linfocitos T y B dependen críticamente de esa vía porque carecen de la vía de rescate que usan otras células, lo que da al fármaco su selectividad linfocitaria y explica que produzca menos toxicidad sobre otros tejidos que los citotóxicos clásicos.

Indicaciones

  • Profilaxis del rechazo en trasplante renal, cardíaco y hepático
  • Nefritis lúpica, en inducción y mantención
  • Vasculitis asociadas a anticuerpos anticitoplasma de neutrófilos, en mantención
  • Enfermedad pulmonar intersticial asociada a enfermedad del tejido conectivo
  • Pénfigo, miastenia gravis y miopatías inflamatorias refractarias
  • Uveítis no infecciosa

Dosis terapéuticas

Adultos
Trasplante renal: 1.000 mg de mofetilo dos veces al día (o 720 mg de micofenolato sódico dos veces al día). Nefritis lúpica: 1.000 a 1.500 mg dos veces al día en inducción, 500 a 1.000 mg dos veces al día en mantención. Tomar en ayunas o con el estómago vacío para una absorción consistente.
Niños y adolescentes
600 mg/m² dos veces al día, máximo 2 g al día (mofetilo), o 400 mg/m² dos veces al día de micofenolato sódico.
Lactantes
Uso bajo especialista con dosificación por superficie corporal.
Adulto mayor
Misma dosis con mayor vigilancia de infecciones y hemorragia digestiva, cuyo riesgo aumenta en esta población.
Ajustes renal/hepático
Reducir a un máximo de 1 g dos veces al día si el clearance de creatinina es menor de 25 mL/min en el trasplante renal. Controlar hemograma semanal el primer mes, quincenal el segundo y tercero, y luego mensual. Separar de antiácidos con aluminio o magnesio, de las sales de hierro y de la colestiramina, que reducen la absorción. Suspender o reducir si los neutrófilos caen bajo 1.300 por microlitro.

Seguridad clínica

Contraindicaciones

Sin información específica publicada.

Precauciones y monitorización

Sin información específica publicada.

Interacciones graves

  • Antiácidos con aluminio o magnesio, sales de hierro, colestiramina y sevelamer -> reducen significativamente la absorción; separar las tomas
  • Aciclovir, valaciclovir y ganciclovir -> competencia por la secreción tubular con elevación mutua de niveles y mayor mielotoxicidad
  • Ciprofloxacino, amoxicilina con ácido clavulánico y metronidazol -> reducen los niveles de ácido micofenólico al alterar la flora intestinal y la circulación enterohepática
  • Ciclosporina -> reduce los niveles de ácido micofenólico; al suspenderla, los niveles suben y puede requerirse ajuste
  • Azatioprina -> NO combinar; toxicidad hematológica sumada sin beneficio
  • Vacunas vivas -> contraindicadas; la respuesta a las vacunas inactivadas también está reducida

Reacciones adversas graves

  • Mielosupresión con neutropenia grave y aplasia pura de serie roja
  • TERATOGENICIDAD con patrón malformativo característico
  • Leucoencefalopatía multifocal progresiva por virus JC
  • Infecciones oportunistas: citomegalovirus con enfermedad tisular invasiva, Pneumocystis, virus BK, tuberculosis
  • Reactivación de hepatitis B y C
  • Colitis y hemorragia digestiva, incluidas úlceras intestinales
  • Linfoma y cáncer cutáneo con el uso prolongado
  • Hipogammaglobulinemia y bronquiectasias

Embarazo, lactancia y toxicología

Embarazo

Exige prueba de embarazo negativa antes de iniciar (dos pruebas separadas por 8 a 10 días), doble método anticonceptivo durante el tratamiento y hasta 6 semanas después en la mujer, y preservativo durante el tratamiento y 90 días después en el hombre. Es una de las teratogenicidades mejor documentadas de la farmacología actual y su prevención es una obligación del prescriptor.

Lactancia

Se excreta en leche en modelos animales y no hay datos de seguridad en humanos. Contraindicada la lactancia durante el tratamiento y hasta 6 semanas después.

Sobredosis

Diarrea intensa, náuseas y vómitos, neutropenia grave con riesgo de sepsis, anemia y trombocitopenia. Suspender o reducir la dosis. Carbón activado si la ingesta oral es reciente; la colestiramina también reduce la absorción al interrumpir la circulación enterohepática. Hemograma seriado. Neutropenia febril: antibióticos de amplio espectro y factor estimulante de colonias según protocolo. El ácido micofenólico NO se elimina por hemodiálisis. Consultar a CITUC 800 411 111.