Monografía farmacológica Medvox

Midazolam

Es la benzodiazepina de referencia en sedación de procedimientos, premedicación e inducción, y una de las herramientas del estado epiléptico, donde la vía bucal e intranasal permite tratar fuera del hospital sin acceso venoso. Su amnesia anterógrada es una ventaja en procedimientos desagradables. En infusión prolongada en UCI se acumula, sobre todo en el obeso, el anciano y el nefrópata, prolongando el despertar durante días; por eso las guías actuales prefieren propofol o dexmedetomidina para sedación prolongada. Su asociación con opioides multiplica el riesgo de depresión respiratoria y es la combinación responsable de buena parte de las muertes por sedación.

Benzodiazepina de acción cortaN05CD08Receta retenida

Principio activo, marcas y presentaciones

Principio activo
Su anillo imidazólico le da una particularidad: es hidrosoluble a pH ácido, lo que permite formularlo sin propilenglicol, y al entrar en el plasma a pH fisiológico el anillo se cierra y la molécula se vuelve liposoluble, atravesando con rapidez la barrera hematoencefálica. Se metaboliza por CYP3A4 a alfa-hidroxi-midazolam, activo y acumulable en insuficiencia renal.
Nombres comerciales
Dormonid · Midazolam ampollas · Buccolam (solución bucal)
Presentaciones
Ampollas de 5 mg/5 mL, 15 mg/3 mL y 50 mg/10 mL; Comprimidos de 7,5 y 15 mg; Solución bucal para crisis convulsiva; Solución intranasal

Usos y propiedades

Mecanismo de acción

Modulador positivo del receptor GABA-A en el sitio benzodiazepínico: aumenta la frecuencia de apertura del canal de cloro. Produce ansiólisis, sedación, amnesia anterógrada, relajación muscular y efecto anticonvulsivante, sin analgesia.

Indicaciones

  • Sedación consciente para procedimientos
  • Premedicación anestésica e inducción
  • Sedación del paciente ventilado
  • Estado epiléptico y crisis convulsiva prolongada, incluida la vía bucal e intranasal
  • Agitación aguda
  • Sedación paliativa

Dosis terapéuticas

Adultos
Sedación de procedimientos: 1 a 2,5 mg intravenosos lentos, titulados de a 1 mg cada 2 minutos; en el anciano iniciar con 0,5 mg. Inducción: 0,15 a 0,3 mg/kg. Infusión en UCI: 0,02 a 0,1 mg/kg/hora. Estado epiléptico: 10 mg intramusculares o 0,2 mg/kg intravenosos.
Niños y adolescentes
Sedación: 0,05 a 0,1 mg/kg intravenosos, o 0,3 a 0,5 mg/kg intranasal u oral. Crisis convulsiva: 0,2 a 0,3 mg/kg bucal o intranasal, con dosis por tramo etario en las presentaciones bucales.
Lactantes
Utilizable bajo supervisión; en el neonato la vida media es muy prolongada y el riesgo de acumulación, alto.
Adulto mayor
Reducir la dosis a la mitad o menos y titular con lentitud. Es una causa frecuente de delirium y de caídas.
Ajustes renal/hepático
Reducir en insuficiencia hepática, insuficiencia renal (por acumulación del metabolito activo), insuficiencia cardíaca y obesidad. Precaución en EPOC y apnea del sueño.

Seguridad clínica

Contraindicaciones

Sin información específica publicada.

Precauciones y monitorización

Sin información específica publicada.

Interacciones graves

  • Opioides -> depresión respiratoria sinérgica; es la combinación de mayor mortalidad en sedación y en el ámbito ambulatorio
  • Inhibidores potentes de CYP3A4 (claritromicina, itraconazol, ketoconazol, ritonavir, jugo de pomelo) -> aumentan de forma marcada la exposición y prolongan la sedación
  • Inductores de CYP3A4 (rifampicina, carbamazepina, fenitoína) -> reducen su efecto
  • Alcohol y otros depresores -> sedación aditiva

Reacciones adversas graves

  • Depresión respiratoria y apnea, sobre todo asociado a opioides
  • Hipotensión en el paciente hipovolémico
  • Reacción paradójica con agitación y desinhibición, más frecuente en el niño y en el adulto mayor
  • Delirium en el paciente crítico y en el anciano
  • Dependencia y abstinencia tras infusión prolongada

Embarazo, lactancia y toxicología

Embarazo

El uso puntual en anestesia es distinto del uso mantenido, que sí conlleva depresión neonatal y síndrome de abstinencia.

Lactancia

Tras dosis única puede amamantarse al recuperar la conciencia; el uso repetido puede sedar al lactante.

Sobredosis

Somnolencia, disartria, ataxia, depresión del nivel de conciencia, depresión respiratoria, hipotensión. Las pupilas suelen ser normales, a diferencia de la miosis opioide. Vía aérea y ventilación. Soporte hemodinámico. El flumazenil se usa con criterio restrictivo. Consultar a CITUC en (2) 2247 3600.