Monografía farmacológica Medvox

Mitomicina

Vía IV: semivida de 40–50 min; concentraciones indetectables a las 3 h. Metabolismo hepático predominante (también en otros tejidos), con acumulación en vesícula biliar; excreción renal sin cambios aprox. 10 %. No atraviesa la barrera hematoencefálica. Intravesical: absorción sistémica mínima (pico aprox. 0,05 µg/mL tras 40 mg, muy por debajo del umbral mielosupresor de 0,4 µg/mL). Riesgo emetógeno bajo. Mielosupresión tardía y acumulativa con nadir a las 4–6 semanas. Vesicante.

AntineoplásicoL01DC03Receta simple

Principio activo, marcas y presentaciones

Principio activo: Mitomicina C: aziridina-mitosano con grupos quinona, uretano y aziridina; C15H18N4O5, 334,3 g/mol. Polvo liofilizado violeta-grisáceo (con manitol o cloruro de sodio según fabricante).
Nombres comerciales: MITOMICINA frasco-ampolla liofilizado (mitomicina 5 mg y 20 mg)
Presentaciones: Frasco-ampolla con liofilizado de 5 mg y de 20 mg para uso IV o intravesical; En otros mercados: 2, 10, 20 y 40 mg; formulaciones específicas para instilación intravesical y gel pielocalicial

Usos y propiedades

Mecanismo de acción

Profármaco que, tras reducción enzimática de la quinona (DT-diaforasa, NADPH-citocromo P450 reductasa), se convierte en un agente alquilante bi o trifuncional que forma enlaces cruzados intercatenarios en el ADN (guanina N2), inhibiendo su síntesis; en menor grado inhibe ARN y proteínas y genera radicales libres. Mayor activación en tejido hipóxico. No específica de fase, máxima sensibilidad en G1 tardía y S.

Indicaciones

Carcinoma urotelial vesical no músculo-invasor: instilación única posoperatoria tras resección transuretral y profilaxis de recurrencias (intravesical)
Carcinoma escamoso de canal anal, con fluorouracilo o capecitabina y radioterapia (esquema Nigro/ACT II; uso estándar según guías)
Cáncer gástrico, de mama, pancreático y de pulmón no microcítico avanzados (IV, uso hoy limitado)
Quimioterapia intraperitoneal hipertérmica (HIPEC) en pseudomixoma peritoneal y carcinomatosis de origen colorrectal (uso según centro)
Tópica en cirugía de glaucoma (trabeculectomía), pterigión y estenosis traqueal o esofágica (fuera de ficha, en centros especializados)

Dosis terapéuticas

Adultos: IV (ficha europea): monoterapia 10–20 mg/m² cada 6–8 semanas, 8–12 mg/m² cada 3–4 semanas o 5–10 mg/m² cada 1–6 semanas; dosis mayores de 20 mg/m² aumentan la toxicidad sin beneficio. Dosis acumulada máxima 60 mg/m² (riesgo de síndrome hemolítico urémico y toxicidad pulmonar). Cáncer anal (ACT II): 12 mg/m² IV día 1 (máximo 20 mg) con fluorouracilo 1000 mg/m²/día días 1–4 y 29–32, o capecitabina 825 mg/m² dos veces al día los días de radioterapia; esquema Nigro/RTOG: 10 mg/m² días 1 y 29. Intravesical: instilación única posoperatoria de 40 mg en 40 mL dentro de las 24 h (idealmente 6 h) tras la resección; inducción de 20–40 mg semanales durante 6–8 semanas, seguida o no de mantenimiento mensual; retener 1–2 h con pH urinario mayor de 6 (puede alcalinizarse con bicarbonato oral la noche previa y reducir la ingesta de líquidos 8 h antes). Reconstituir con NaCl 0,9 % (no con agua para IV) y administrar en inyección IV lenta por catéter permeable o perfusión corta.
Niños y adolescentes: Seguridad y eficacia no establecidas en menores de 18 años; sin indicación oncológica pediátrica estándar. Uso tópico oftalmológico o en estenosis aerodigestivas solo en centros especializados.
Lactantes: No corresponde su uso sistémico.
Adulto mayor: Reducir la dosis IV en mayores, con mielosupresión previa o tratamiento citostático intenso previo (ficha). Mayor riesgo de síndrome hemolítico urémico y de toxicidad renal; controlar creatinina y hemograma. El uso intravesical no requiere ajuste.
Ajustes renal/hepático: Insuficiencia renal (IV): la ficha FDA desaconseja administrarla con creatinina mayor de 1,7 mg/dL; con depuración menor de 10 mL/min dar 75 % de la dosis (Aronoff). Insuficiencia hepática: sin pauta definida; usar con precaución. Toxicidad hematológica (FDA, según nadir del ciclo previo): leucocitos 3000 o más y plaquetas 75 000 o más, 100 %; leucocitos 2000–2999 o plaquetas 25 000–74 999, 70 %; leucocitos menores de 2000 o plaquetas menores de 25 000, 50 %. No repetir hasta leucocitos de 4000/mm³ o más y plaquetas de 100 000/mm³ o más. Suspender definitivamente ante síndrome hemolítico urémico, microangiopatía trombótica o neumonitis.

Seguridad clínica

Contraindicaciones

Hipersensibilidad a la mitomicina o excipientes
Lactancia
Sistémica: pancitopenia, leucopenia o trombocitopenia aisladas, diátesis hemorrágica, infección aguda
Sistémica (relativas): alteración ventilatoria, disfunción renal o hepática, mal estado general, radioterapia o citostáticos simultáneos
Intravesical: perforación vesical (absoluta) y cistitis (relativa)

Precauciones y monitorización

Síndrome hemolítico urémico y microangiopatía trombótica (anemia hemolítica, trombocitopenia, insuficiencia renal, hipertensión), sobre todo con dosis acumuladas altas
Toxicidad pulmonar: neumonitis intersticial, fibrosis, enfermedad venooclusiva pulmonar e hipertensión pulmonar
Mielosupresión tardía y acumulativa
Necrosis por extravasación, a veces tardía y a distancia
Cardiotoxicidad aumentada tras antraciclinas
Riesgo ocupacional: mutagénica y posiblemente carcinógena; evitar contacto con piel y mucosas
Vacunas vivas contraindicadas durante el tratamiento

Interacciones graves

Fluorouracilo y tamoxifeno: mayor riesgo de síndrome hemolítico urémico
Alcaloides de la vinca (vinorelbina, vinblastina, vincristina): broncoespasmo agudo y disnea grave
Bleomicina y radioterapia torácica: toxicidad pulmonar aditiva
Doxorrubicina y otras antraciclinas: cardiotoxicidad potenciada
Otros mielosupresores y radioterapia: mielotoxicidad aditiva
Vacunas vivas: riesgo de infección diseminada

Reacciones adversas graves

Síndrome hemolítico urémico y púrpura trombocitopénica trombótica, a menudo mortales
Neumonitis intersticial y fibrosis pulmonar; enfermedad venooclusiva pulmonar
Necrosis cutánea por extravasación
Insuficiencia cardíaca en pacientes tratados con antraciclinas
Enfermedad venooclusiva hepática
Intravesical: cistitis necrosante o eosinofílica, perforación, retracción vesical y estenosis uretral
Sepsis por neutropenia

Embarazo, lactancia y toxicología

Embarazo

Anticoncepción eficaz en mujeres y varones durante el tratamiento y hasta 6 meses después; ofrecer criopreservación de semen antes de iniciar.

Lactancia

Probable paso a la leche; la ficha europea la contraindica y exige suspender la lactancia antes de iniciar.

Sobredosis

Mielosupresión grave (nadir de leucocitos a las 4 semanas), fiebre, náuseas y vómitos, síndrome hemolítico urémico, insuficiencia renal. Soporte: G-CSF, transfusiones, antibióticos ante neutropenia febril; vigilancia hematológica y renal prolongada (6–8 semanas). Síndrome hemolítico urémico: suspender, soporte renal; se han usado plasmaféresis y eculizumab con resultados variables. Consultar a CITUC (+56 2 2635 3800).