Monografía farmacológica Medvox

Naltrexona + bupropión (liberación prolongada)

Produce una pérdida de peso de aproximadamente 5 a 9 % del peso corporal al año en los ensayos COR, superior al placebo y al orlistat, pero inferior a semaglutida y tirzepatida. Su nicho clínico distintivo es el paciente con conducta alimentaria de tipo compulsivo, atracones, picoteo emocional o antojos intensos, y el paciente con depresión o tabaquismo concomitantes en quienes el componente bupropión aporta beneficio adicional.

AntiobesidadA08AA62Receta simple

Principio activo, marcas y presentaciones

Principio activo: Naltrexona clorhidrato (antagonista opioide) 8 mg + bupropión clorhidrato (anfebutamona, inhibidor de la recaptación de dopamina y noradrenalina) 90 mg, en comprimido de liberación prolongada.
Nombres comerciales: Contrave 8 mg / 90 mg
Presentaciones: Contrave: comprimidos recubiertos de liberación prolongada de naltrexona 8 mg + bupropión 90 mg, envase de 120 comprimidos (esquema completo de titulación más mantención). Registro ISP F-25691, titular Merck S.A.

Usos y propiedades

Mecanismo de acción

El bupropión estimula las neuronas POMC del núcleo arcuato hipotalámico, que liberan alfa-MSH y reducen el apetito; esas mismas neuronas se autoinhiben liberando betaendorfina sobre receptores mu. La naltrexona bloquea esa autoinhibición y sostiene la activación POMC. En paralelo, ambos actúan sobre el circuito mesolímbico de recompensa, reduciendo el 'hambre hedónica' y el antojo por alimentos específicos.

Indicaciones

Obesidad con IMC igual o mayor a 30 kg/m2, asociada a dieta hipocalórica y actividad física
Sobrepeso con IMC igual o mayor a 27 kg/m2 con al menos una comorbilidad ponderal (diabetes tipo 2, dislipidemia, hipertensión controlada)
Especialmente considerado en obesidad con componente de ingesta compulsiva o antojos, y en pacientes que además desean dejar de fumar

Dosis terapéuticas

Adultos: Titulación en 4 semanas: semana 1, 1 comprimido por la mañana; semana 2, 1 comprimido mañana y 1 por la noche; semana 3, 2 comprimidos por la mañana y 1 por la noche; semana 4 y siguientes, 2 comprimidos mañana y 2 por la noche (dosis de mantención: naltrexona 32 mg + bupropión 360 mg al día). Tragar enteros; NO partir, masticar ni triturar, porque se pierde la liberación prolongada y aumenta el riesgo convulsivo. No administrar con comidas ricas en grasa. Evaluar a las 16 semanas: suspender si no se alcanzó una pérdida del 5 % del peso inicial.
Niños y adolescentes: No autorizado en menores de 18 años.
Lactantes: No indicado.
Adulto mayor: Mayores de 65 años: datos limitados, mayor riesgo de efectos adversos neuropsiquiátricos y de acumulación por función renal reducida. Usar con precaución.
Ajustes renal/hepático: Insuficiencia renal moderada: máximo 1 comprimido mañana y 1 noche. Insuficiencia renal grave o terminal y insuficiencia hepática grave: contraindicado. Insuficiencia hepática leve o moderada: máximo 1 comprimido por la mañana.

Seguridad clínica

Contraindicaciones

Sin información específica publicada.

Precauciones y monitorización

Sin información específica publicada.

Interacciones graves

Cualquier opioide (analgésico, antitusivo con codeína, tramadol, metadona): la naltrexona bloquea el efecto y puede precipitar abstinencia aguda. Suspender 7–10 días antes de una cirugía electiva y documentarlo en la ficha
IMAO: contraindicado; suspender el IMAO al menos 14 días antes
Inhibidores potentes de CYP2D6 y sustratos de CYP2D6 (tamoxifeno, metoprolol, tioridazina, propafenona, flecainida, ISRS como fluoxetina y paroxetina): el bupropión inhibe CYP2D6 y eleva sus concentraciones
Fármacos que bajan el umbral convulsivo: tramadol, antipsicóticos, teofilina, corticoides sistémicos, otros antidepresivos
Alcohol: evitar; su deprivación aguda aumenta el riesgo convulsivo
Otros productos que contengan bupropión (Wellbutrin, Zyban, Numax): nunca asociar, riesgo de sobredosis convulsiva

Reacciones adversas graves

Convulsiones (riesgo dependiente del bupropión; contraindicado si hay antecedente convulsivo, bulimia, anorexia nerviosa o deprivación alcohólica o de benzodiazepinas)
Ideación y conducta suicida, activación de manía o hipomanía
Aumento de presión arterial y frecuencia cardíaca; contraindicado en hipertensión no controlada
Hepatotoxicidad, atribuible a la naltrexona en dosis altas
Síndrome de abstinencia opioide agudo si el paciente está usando opioides

Embarazo, lactancia y toxicología

Embarazo

Verificar ausencia de embarazo antes de iniciar y asegurar anticoncepción durante el tratamiento.

Lactancia

Ambos componentes pasan a la leche; el bupropión se ha asociado a convulsiones en lactantes expuestos. No utilizar.

Sobredosis

Convulsiones tónico-clónicas de inicio a veces tardío (hasta 24 horas por la liberación prolongada), taquicardia sinusal, agitación, alucinaciones, ensanchamiento del QRS y prolongación del QT, hipotensión y colapso cardiovascular en sobredosis masiva. Observación cardíaca y neurológica prolongada, al menos 24 horas, por la formulación de liberación prolongada. Carbón activado si la ingesta es reciente. Benzodiazepinas como primera línea para las convulsiones; bicarbonato de sodio si el QRS es mayor de 100 ms. Emulsión lipídica intravenosa y soporte extracorpóreo en casos refractarios. El bloqueo opioide por naltrexona obliga a analgesia no opioide o a dosis muy altas de opioide con vigilancia en unidad crítica. Consultar al CITUC +56 2 2635 3800.