Monografía farmacológica Medvox

Nilotinib

Absorción oral de alrededor de 30 %, muy aumentada por los alimentos (Cmax +112 % con comida grasa), lo que aumenta el QT: tomar en ayunas. Unión a proteínas de 98 %. Metabolismo por CYP3A4; semivida de unos 17 h. Eliminación fecal. Inhibe CYP3A4, 2C8, 2C9, 2D6 y UGT1A1 (hiperbilirrubinemia indirecta, mayor en Gilbert).

AntineoplásicosL01EA03Receta retenida

Principio activo, marcas y presentaciones

Principio activo
Clorhidrato de nilotinib monohidrato: 4-metil-N-[3-(4-metil-1H-imidazol-1-il)-5-(trifluorometil)fenil]-3-[(4-piridin-3-ilpirimidin-2-il)amino]benzamida. C28H22F3N7O·HCl·H2O, 584,0 g/mol (529,5 la base).
Nombres comerciales
Tasigna cápsulas 200 mg (ISP F-17117/13) · Nilotinib cápsulas 150 mg (ISP F-27458/23) y 200 mg (ISP F-27459/23) · Nilotinib cápsulas 150 mg (ISP F-29693/26) y 200 mg (ISP F-29440/26)
Presentaciones
Cápsulas duras de 150 mg; Cápsulas duras de 200 mg; Cápsulas de 50 mg (según disponibilidad; uso pediátrico)

Usos y propiedades

Mecanismo de acción

Análogo estructural de imatinib que se une a la conformación inactiva de BCR-ABL con 20–30 veces más potencia. Activo frente a la mayoría de las mutaciones resistentes a imatinib, salvo T315I (y Y253H, E255K/V, F359V/C con menor sensibilidad). Inhibe también KIT y PDGFR.

Indicaciones

  • Leucemia mieloide crónica Ph+ en fase crónica de diagnóstico reciente (adultos y niños)
  • Leucemia mieloide crónica Ph+ en fase crónica o acelerada con resistencia o intolerancia a tratamiento previo, incluido imatinib (fase acelerada solo adultos)

Dosis terapéuticas

Adultos
Oral cada 12 h, en ayunas: sin alimentos 2 h antes ni 1 h después de cada dosis, con agua. DIAGNÓSTICO RECIENTE: 300 mg cada 12 h. RESISTENCIA O INTOLERANCIA: 400 mg cada 12 h. Reducción por toxicidad: 400 mg una vez al día. Dosis olvidada: no compensar. Remisión libre de tratamiento: considerar suspender en fase crónica con respuesta molecular profunda (RM4,5) sostenida tras ≥3 años de tratamiento, con PCR BCR-ABL mensual el primer año.
Niños y adolescentes
Niños con LMC en fase crónica: 230 mg/m² cada 12 h, redondeado a múltiplos de 50 mg (máximo 400 mg por dosis). El contenido de la cápsula puede dispersarse en una cucharadita de compota de manzana.
Lactantes
No establecido en menores de 2 años.
Adulto mayor
Sin ajuste de dosis; evaluar riesgo cardiovascular y QT con mayor cuidado.
Ajustes renal/hepático
Insuficiencia renal: sin ajuste esperable. Insuficiencia hepática: precaución y vigilancia de QT (aumenta la exposición). Neutrófilos <1.000 o plaquetas <50.000: suspender hasta ≥1.000 y ≥50.000 y reanudar a la dosis previa (a 400 mg una vez al día si tardó >2 semanas). Bilirrubina, transaminasas o lipasa grado ≥3: suspender hasta grado ≤1 y reanudar a 400 mg una vez al día.

Seguridad clínica

Contraindicaciones

  • Hipersensibilidad al nilotinib o a sus excipientes
  • Hipopotasemia, hipomagnesemia o síndrome de QT largo no corregidos (ficha estadounidense)

Precauciones y monitorización

  • Prolongación del QT y muerte súbita
  • Enfermedad arterial oclusiva (periférica, coronaria y cerebrovascular), mayor con 400 mg cada 12 h
  • Hepatotoxicidad de inhibidores de tirosina quinasa e hiperbilirrubinemia indirecta
  • Pancreatitis y elevación de lipasa
  • Hiperglucemia y dislipidemia
  • Mielosupresión
  • Retención de líquidos; reactivación de hepatitis B; síndrome de lisis tumoral

Interacciones graves

  • Alimentos: aumentan la absorción y el QT; tomar en ayunas
  • Inhibidores potentes de CYP3A4 (ketoconazol, itraconazol, voriconazol, claritromicina, ritonavir): aumentan la exposición y el QT; evitar o suspender nilotinib
  • Fármacos que prolongan el QT (amiodarona, sotalol, haloperidol, metadona, moxifloxacino, ondansetrón IV): riesgo de torsades; evitar
  • Inductores potentes de CYP3A4 (rifampicina, carbamazepina, fenitoína, hierba de San Juan): reducen la eficacia; evitar
  • Anti-H2: dar 10 h antes o 2 h después; antiácidos 2 h antes o después (el esomeprazol puede usarse)
  • Estatinas metabolizadas por CYP3A4 (simvastatina): riesgo de miopatía

Reacciones adversas graves

  • Prolongación del QT, arritmia ventricular y muerte súbita
  • Enfermedad arterial periférica oclusiva, infarto y ACV isquémico
  • Pancreatitis
  • Hepatotoxicidad grave
  • Hemorragia (digestiva, intracraneal)
  • Derrame pleural o pericárdico

Embarazo, lactancia y toxicología

Embarazo

Anticoncepción altamente eficaz durante el tratamiento y hasta 2 semanas después de la última dosis.

Lactancia

No amamantar durante el tratamiento ni hasta 2 semanas después de la última dosis.

Sobredosis

Neutropenia, vómitos, somnolencia; riesgo de prolongación del QT. Observación con ECG continuo, corrección de potasio y magnesio y soporte. Consultar a CITUC.

Fuentes farmacológicas y regulatorias