Monografía farmacológica Medvox

Nivolumab

Administración IV. Farmacocinética lineal; semivida de unos 25 días; estado estacionario a las 12 semanas. Catabolismo proteolítico, sin metabolismo por CYP ni interacciones farmacocinéticas relevantes. La ocupación de PD-1 se mantiene meses, por lo que los efectos inmunomediados pueden aparecer después de suspenderlo.

AntineoplásicosL01FF01Receta retenida

Principio activo, marcas y presentaciones

Principio activo
Anticuerpo monoclonal IgG4 totalmente humano (con mutación S228P en la bisagra), de unos 146 kDa, producido en células de ovario de hámster chino, dirigido contra el receptor PD-1.
Nombres comerciales
Opdivo solución inyectable para perfusión IV 40 mg/4 mL (ISP B-2562/25) y 100 mg/10 mL (ISP B-2561/25)
Presentaciones
Concentrado para solución para perfusión 10 mg/mL: viales de 40 mg/4 mL, 100 mg/10 mL, 120 mg/12 mL y 240 mg/24 mL (según registro)

Usos y propiedades

Mecanismo de acción

Bloquea el receptor PD-1 de los linfocitos T e impide su unión a PD-L1 y PD-L2, liberando la inhibición de la respuesta inmunitaria antitumoral. La activación inmunitaria inespecífica explica los efectos adversos inmunomediados en cualquier órgano. Con ipilimumab (anti-CTLA-4) el efecto es sinérgico, con más toxicidad.

Indicaciones

  • Melanoma avanzado (monoterapia o con ipilimumab) y adyuvante tras resección
  • Cáncer de pulmón no microcítico: neoadyuvante y perioperatorio con quimioterapia (PD-L1 ≥1 % en la ficha europea), primera línea metastásica con ipilimumab y quimioterapia, y tras quimioterapia
  • Carcinoma renal avanzado (primera línea con ipilimumab o cabozantinib; tras tratamiento previo)
  • Mesotelioma pleural irresecable en primera línea con ipilimumab
  • Linfoma de Hodgkin clásico recaído o refractario
  • Carcinoma escamoso de cabeza y cuello tras platino; carcinoma urotelial (adyuvante y avanzado)
  • Cáncer colorrectal dMMR/MSI-H con ipilimumab; cáncer esofágico, de la unión gastroesofágica y gástrico; hepatocarcinoma con ipilimumab

Dosis terapéuticas

Adultos
MONOTERAPIA: 240 mg IV cada 2 semanas en 30 min o 480 mg cada 4 semanas en 60 min (30 min en algunas indicaciones). ADYUVANCIA: máximo 12 meses. CON IPILIMUMAB: melanoma 1 mg/kg + ipilimumab 3 mg/kg cada 3 semanas por 4 dosis, luego nivolumab solo; colorrectal MSI-H 3 mg/kg + ipilimumab 1 mg/kg cada 3 semanas por 4 dosis; mesotelioma 360 mg cada 3 semanas + ipilimumab 1 mg/kg cada 6 semanas. CON QUIMIOTERAPIA: 360 mg cada 3 semanas (o 240 mg cada 2 semanas). Sin reducción de dosis: se posterga o suspende.
Niños y adolescentes
Adolescentes ≥12 años con melanoma: dosis de adulto si pesan ≥50 kg; <50 kg, 3 mg/kg cada 2 semanas o 6 mg/kg cada 4 semanas. Linfoma de Hodgkin en niños ≥5 años según ficha. No establecido en otros casos.
Lactantes
No indicado.
Adulto mayor
Sin ajuste de dosis.
Ajustes renal/hepático
Insuficiencia renal leve a moderada: sin ajuste; grave: datos insuficientes. Insuficiencia hepática leve a moderada: sin ajuste; grave (bilirrubina >3 veces): precaución. Manejo de toxicidad por grado: postergar en grado 2–3 y suspender definitivamente en grado 4, grado 3 recurrente, neumonitis 3–4, miocarditis 3–4 o hepatitis 3–4.

Seguridad clínica

Contraindicaciones

  • Hipersensibilidad al nivolumab o a sus excipientes

Precauciones y monitorización

  • Efectos adversos inmunomediados: neumonitis, colitis, hepatitis, nefritis, endocrinopatías, dermatitis, miocarditis, miositis, encefalitis
  • Enfermedad autoinmune activa o previa: riesgo de reactivación (excluidos de los ensayos)
  • Trasplante de órgano sólido: riesgo de rechazo; tras trasplante alogénico de progenitores, enfermedad injerto contra huésped grave
  • Corticoides en dosis inmunosupresoras o inmunosupresores basales: pueden reducir la eficacia; preferir iniciarlos solo para tratar toxicidad
  • Hiperprogresión y respuesta tardía o pseudoprogresión
  • Reacciones infusionales

Interacciones graves

  • Ipilimumab: suma toxicidad inmunomediada (grado 3–4 en más de la mitad en melanoma)
  • Corticoides sistémicos e inmunosupresores antes de iniciar: pueden reducir la respuesta antitumoral
  • Talidomida, lenalidomida o pomalidomida con dexametasona en mieloma: aumento de mortalidad con anti-PD-1; no combinar fuera de ensayo
  • Vacunas vivas: evitar durante tratamientos que requieran inmunosupresión por toxicidad

Reacciones adversas graves

  • Neumonitis inmunomediada
  • Colitis inmunomediada con perforación
  • Hepatitis inmunomediada
  • Hipofisitis, insuficiencia suprarrenal y diabetes tipo 1 con cetoacidosis
  • Miocarditis, miositis y síndrome miasténico
  • Nefritis, encefalitis, síndrome de Guillain-Barré
  • Síndrome de Stevens-Johnson o necrólisis epidérmica tóxica

Embarazo, lactancia y toxicología

Embarazo

Anticoncepción eficaz durante el tratamiento y al menos 5 meses después de la última dosis.

Lactancia

Se desconoce su paso a la leche; suspender la lactancia durante el tratamiento y al menos 5 meses después.

Sobredosis

Esperable: efectos inmunomediados de aparición diferida. Vigilancia estrecha de efectos inmunomediados y tratamiento sintomático; corticoides si aparecen. Consultar a CITUC.

Fuentes farmacológicas y regulatorias