Monografía farmacológica Medvox

Orlistat

Produce una pérdida de peso adicional al placebo de aproximadamente 3 kg a 1 año cuando se asocia a dieta hipocalórica. En el estudio XENDOS redujo la incidencia de diabetes tipo 2 en obesos con intolerancia a la glucosa. Mejora modestamente el perfil lipídico, la presión arterial y el control glicémico. Su eficacia es inferior a la de los agonistas del receptor de GLP-1, pero carece de efectos sistémicos y de potencial de abuso, lo que lo mantiene vigente en pacientes con contraindicación a otras opciones.

AntiobesidadA08AB01Receta simple

Principio activo, marcas y presentaciones

Principio activo: Derivado hidrogenado de la lipstatina, producto natural de Streptomyces toxytricini. Se une covalentemente al sitio serina activo de las lipasas gástrica y pancreática.
Nombres comerciales: Xenical 120 mg · Liberat 120 mg · Oradiet 120 mg
Presentaciones: Xenical: cápsulas de 120 mg, envases de 42 y 84; Liberat: cápsulas de 120 mg, envase de 90 (también se ha comercializado en envase de 30); Oradiet: cápsulas de 120 mg, envase de 30; En Chile no está registrada la presentación de 60 mg de venta directa que existe en otros mercados

Usos y propiedades

Mecanismo de acción

Inhibe de forma irreversible las lipasas gástrica y pancreática en el lumen intestinal, impidiendo la hidrólisis de los triglicéridos de la dieta a ácidos grasos libres y monoglicéridos. Bloquea aproximadamente el 30 % de la absorción de la grasa ingerida. Su absorción sistémica es mínima, por lo que no tiene efectos centrales ni cardiovasculares.

Indicaciones

Obesidad con IMC igual o mayor a 30 kg/m2, asociado a dieta hipocalórica
Sobrepeso con IMC igual o mayor a 27 kg/m2 con comorbilidad (diabetes tipo 2, dislipidemia, hipertensión)
Prevención de la reganancia de peso tras una pérdida inicial
Coadyuvante en la reducción del riesgo de progresión a diabetes tipo 2 en prediabetes con obesidad

Dosis terapéuticas

Adultos: 120 mg por vía oral con cada una de las tres comidas principales que contengan grasa (inmediatamente antes, durante o hasta 1 hora después). Si se omite una comida o esta no contiene grasa, se omite la dosis. La dieta debe aportar alrededor del 30 % de las calorías como grasa, distribuida en las tres comidas: concentrarla en una sola comida multiplica los efectos adversos. Suspender si a las 12 semanas no se ha alcanzado una pérdida del 5 % del peso inicial.
Niños y adolescentes: Autorizado desde los 12 años en algunos registros, con la misma dosis de 120 mg tres veces al día y suplementación vitamínica obligatoria. No es una intervención de primera línea en pediatría.
Lactantes: No indicado.
Adulto mayor: Sin ajuste específico; vigilar el estado nutricional y la densidad mineral ósea en tratamientos prolongados.
Ajustes renal/hepático: No requiere ajuste renal ni hepático por su falta de absorción, pero está contraindicado en colestasis y en síndrome de malabsorción crónica. Administrar un polivitamínico con vitaminas A, D, E, K y betacaroteno al acostarse, al menos 2 horas separado del orlistat.

Seguridad clínica

Contraindicaciones

Sin información específica publicada.

Precauciones y monitorización

Sin información específica publicada.

Interacciones graves

Ciclosporina: descenso marcado de niveles con riesgo de rechazo; separar al menos 3 horas y monitorizar. Es la interacción más crítica
Levotiroxina: reducción de la absorción; separar al menos 4 horas y controlar TSH
Warfarina y acenocumarol: alteración del INR por déficit de vitamina K; monitorizar
Antirretrovirales y antiepilépticos (lamotrigina, valproato): se han descrito descensos de concentración con pérdida de control clínico
Amiodarona: descenso de concentraciones
Vitaminas liposolubles y anticonceptivos orales: separar la administración

Reacciones adversas graves

Hepatotoxicidad idiosincrásica, incluida insuficiencia hepática aguda (rara, notificada por FDA y EMA)
Nefropatía por oxalato y litiasis renal, por hiperoxaluria entérica
Colelitiasis y pancreatitis aguda
Coagulopatía por déficit de vitamina K, con potenciación de anticoagulantes orales

Embarazo, lactancia y toxicología

Embarazo

Advertir que el orlistat puede reducir la absorción de anticonceptivos orales cuando produce diarrea intensa: recomendar método adicional durante los episodios.

Lactancia

Aunque la absorción sistémica es mínima, la reducción de vitaminas liposolubles maternas y la falta de datos hacen preferible evitarlo durante la lactancia.

Sobredosis

Intensificación de los efectos gastrointestinales: esteatorrea profusa, urgencia, dolor abdominal. En sobredosis crónica, déficit de vitaminas liposolubles y coagulopatía. Observación durante 24 horas y manejo sintomático. No requiere descontaminación en la mayoría de los casos. Reponer vitaminas liposolubles y controlar INR si el consumo excesivo fue prolongado. Consultar al CITUC +56 2 2635 3800 ante duda.