Monografía farmacológica Medvox

Oxaliplatino

Se biotransforma en forma no enzimática en derivados activos; el platino se une en forma irreversible a proteínas y eritrocitos. Semivida terminal del platino ultrafiltrable de unos 273 h; eliminación renal (≈54 % en 5 días). No requiere hiperhidratación. Potencial emetógeno moderado.

AntineoplásicoL01XA03Receta retenida

Principio activo, marcas y presentaciones

Principio activo
[(1R,2R)-1,2-ciclohexanodiamina-N,N'][oxalato(2-)-O,O']platino(II); C8H14N2O4Pt, 397,3 g/mol. Inestable en medios con cloruro o alcalinos: diluir solo en glucosa al 5 %.
Nombres comerciales
Eloxatin solución concentrada para infusión 100 mg/20 mL (ISP F-19925/23) · Oxaltie liofilizado 50 mg (ISP F-14313/24) y 100 mg (ISP F-14312/24) · Oxaliplatino solución inyectable 50 mg/10 mL (ISP F-18666/26) y 100 mg/20 mL (ISP F-19108/21) · Oxaliplatino solución concentrada para perfusión 5 mg/mL (ISP F-17588/24)
Presentaciones
Solución concentrada para perfusión 5 mg/mL: 50 mg/10 mL, 100 mg/20 mL y 200 mg/40 mL, vía IV; Polvo liofilizado para solución para perfusión 50 mg y 100 mg, vía IV

Usos y propiedades

Mecanismo de acción

Forma aductos platino-ADN intra e intercatenarios (sobre todo entre guaninas adyacentes) que bloquean la replicación y la transcripción. El voluminoso ligando diaminociclohexano hace que sus aductos escapen al sistema de reparación de apareamientos erróneos (MMR), por lo que conserva actividad en tumores resistentes a cisplatino; es sinérgico con fluorouracilo.

Indicaciones

  • Cáncer de colon estadio III (y II de alto riesgo) en adyuvancia con fluoropirimidina (FOLFOX, CAPOX)
  • Cáncer colorrectal metastásico (FOLFOX, CAPOX, FOLFOXIRI, con o sin anticuerpos monoclonales)
  • Cáncer gástrico y de la unión esofagogástrica (FLOT, CAPOX, FOLFOX)
  • Cáncer de páncreas (FOLFIRINOX) y de vías biliares (GEMOX)
  • Linfomas en rescate (esquemas GemOx, DHAX)

Dosis terapéuticas

Adultos
FOLFOX: 85 mg/m² IV en 2 h el día 1 cada 14 días con folinato y fluorouracilo (adyuvancia 12 ciclos, 6 meses; 3 meses de CAPOX en estadio III de bajo riesgo). CAPOX/XELOX: 130 mg/m² día 1 + capecitabina 1000 mg/m² cada 12 h días 1–14, cada 21 días. FOLFIRINOX y FLOT: 85 mg/m² cada 14 días. Reducir a 75 mg/m² (adyuvancia) o 65 mg/m² (metastásico) tras neutropenia o trombocitopenia grado 3–4, diarrea grado 3–4 o neuropatía grado 2 persistente; suspender con neuropatía grado 3 persistente.
Niños y adolescentes
Sin indicación aprobada en niños; la eficacia como agente único en tumores sólidos pediátricos no se ha establecido. Uso solo en protocolos de investigación.
Lactantes
No indicado.
Adulto mayor
Sin ajuste por edad según ficha técnica; en mayores de 70 años la adyuvancia con oxaliplatino aporta menos beneficio y más toxicidad: decidir según estado funcional.
Ajustes renal/hepático
Renal: ClCr ≥30 mL/min, sin ajuste; ClCr <30 mL/min, contraindicado en la ficha técnica europea y reducción a 65 mg/m² en la ficha estadounidense. Hepática: sin ajuste específico. No iniciar con neutrófilos <2000/µL o plaquetas <100 000/µL; posponer el ciclo hasta neutrófilos ≥1500/µL y plaquetas ≥75 000/µL.

Seguridad clínica

Contraindicaciones

  • Hipersensibilidad a oxaliplatino u otros compuestos de platino
  • Neutrófilos
  • Neuropatía periférica sensitiva con deterioro funcional previa
  • Insuficiencia renal grave (ClCr
  • Lactancia

Precauciones y monitorización

  • Neuropatía aguda inducida por frío (parestesias, disestesia laringofaríngea) y neuropatía sensitiva acumulativa, frecuente sobre 780–850 mg/m² acumulados
  • Hipersensibilidad y anafilaxia, con riesgo de reacción cruzada con otros platinos
  • Síndrome de encefalopatía posterior reversible, prolongación del QT y rabdomiólisis
  • Síndrome de obstrucción sinusoidal hepático, trombocitopenia inmune y anemia hemolítica
  • Fibrosis pulmonar o neumonitis intersticial: suspender ante tos o disnea no explicadas
  • Diarrea y mucositis graves en combinación con fluoropirimidinas (descartar déficit de DPD)

Interacciones graves

  • Fluorouracilo y capecitabina: sinergia terapéutica y toxicidad aditiva (diarrea, mielosupresión); oxaliplatino siempre antes del fluorouracilo
  • Fármacos que prolongan el QT (ondansetrón en dosis altas, antiarrítmicos, macrólidos): riesgo de torsade de pointes; corregir K y Mg
  • Otros neurotóxicos (taxanos, bortezomib, vincristina): neuropatía aditiva
  • Fármacos nefrotóxicos: reducen la eliminación del platino
  • Vacunas de microorganismos vivos: contraindicadas durante la quimioterapia

Reacciones adversas graves

  • Anafilaxia
  • Neuropatía sensitiva persistente e incapacitante
  • Neutropenia febril y sepsis
  • Trombocitopenia inmune, anemia hemolítica, síndrome hemolítico urémico
  • Fibrosis pulmonar, encefalopatía posterior reversible, arritmias por QT largo
  • Síndrome de obstrucción sinusoidal hepático

Embarazo, lactancia y toxicología

Embarazo

Anticoncepción eficaz durante el tratamiento y, según la ficha estadounidense, 9 meses después en mujeres y 6 meses en hombres. Puede afectar la fertilidad: ofrecer preservación de gametos.

Lactancia

Contraindicada en la ficha técnica europea; la ficha estadounidense indica no amamantar durante el tratamiento y 3 meses después de la última dosis.

Sobredosis

Exacerbación de las reacciones adversas: trombocitopenia grado 4, anemia, neuropatía sensitiva con laringoespasmo y espasmos faciales, vómitos, estomatitis, obstrucción intestinal, deshidratación, insuficiencia respiratoria, bradicardia grave y muerte. Monitorización hematológica, cardíaca y respiratoria; soporte con G-CSF, transfusiones, hidratación y antidiarreicos. La hemodiálisis no es eficaz por la unión a eritrocitos. Consultar a CITUC.

Fuentes farmacológicas y regulatorias