Oxicodona (oxicodona clorhidrato)

Principio activo, marcas y presentaciones

Principio activo

4,5-alfa-epoxi-14-hidroxi-3-metoxi-17-metilmorfinan-6-ona; C18H21NO4, PM 315,4 g/mol. Se metaboliza por CYP3A4 a noroxicodona (inactiva) y por CYP2D6 a oximorfona (activa, minoritaria).

Nombres comerciales

OxyContin · Targin (oxicodona/naloxona) · OxyNorm · Oxicodona clorhidrato (genérico)

Presentaciones

Comprimidos de liberación prolongada 10, 20, 40 y 80 mg (cada 12 h); Capsulas o comprimidos de liberación inmediata 5, 10 y 20 mg (verificar disponibilidad ISP); Comprimidos de liberación prolongada oxicodona/naloxona 5/2,5, 10/5, 20/10 y 40/20 mg; Solución inyectable 10 mg/mL (verificar disponibilidad ISP)

Usos y propiedades

Mecanismo de acción

Agonista puro del receptor opioide mu, con cierta actividad kappa; su potencia analgésica oral es aproximadamente 1,5 veces la de la morfina oral (30 mg de morfina VO equivalen a unos 20 mg de oxicodona VO). A diferencia de la codeina, no requiere activación metabólica: la molecula madre es activa.

Indicaciones

• Dolor crónico severo oncológico y no oncológico que requiere opioide mayor
• Dolor agudo severo postoperatorio o traumático
• Dolor neuropático severo refractario a fármacos de primera línea
• Rotación opioide desde morfina por toxicidad o respuesta insuficiente

Dosis terapéuticas

Adultos

Liberación inmediata (paciente naive): 5-10 mg VO cada 4-6 h, titulando; rescates de 1/6 de la dosis diaria total. Liberación prolongada: iniciar 10 mg VO cada 12 h en naive, incrementos de 25-50% cada 24-48 h según rescates. Oxicodona/naloxona LP: iniciar 10/5 mg cada 12 h, máximo 160/80 mg al día. Parenteral: 1-10 mg IV lenta cada 4 h o infusión continua 2 mg/h titulada. Equianalgesia orientativa: morfina 30 mg VO = oxicodona 20 mg VO = oxicodona 10 mg IV; reducir 25-50% al rotar por tolerancia cruzada incompleta. Los comprimidos LP deben tragarse enteros: masticarlos o triturarlos provoca liberación masiva potencialmente fatal.

Niños y adolescentes

Aprobada desde los 11 años para la formulación de liberación prolongada en pacientes tolerantes a opioides. Liberación inmediata: 0,1-0,2 mg/kg/dosis VO cada 4-6 h (máximo 5-10 mg/dosis inicial). Uso bajo supervisión de especialista en dolor.

Lactantes

No recomendada en menores de 2 años. Sin datos de seguridad; usar morfina o fentanilo con monitorización en ese grupo etario.

Adulto mayor

Reducir la dosis inicial 25-50% (el aclaramiento disminuye aproximadamente 15% y las concentraciones plasmáticas son 15-25% mayores). Criterios Beers: alto riesgo de delirium, caidas y fracturas; evitar la asociación con benzodiazepinas o gabapentinoides. STOPP: siempre con laxante concomitante.

Ajustes renal/hepático

Insuficiencia renal: CrCl <60 mL/min iniciar con un tercio a la mitad de la dosis habitual y titular lentamente (la concentración plasmática puede aumentar hasta 50%); es preferible a la morfina en ERC moderada, pero en diálisis preferir fentanilo o buprenorfina. Insuficiencia hepática: iniciar con un tercio de la dosis habitual (el area bajo la curva puede duplicarse); la asociación con naloxona está contraindicada en insuficiencia hepática moderada-severa.

Seguridad clínica

Contraindicaciones

Sin información específica publicada.

Precauciones y monitorización

Sin información específica publicada.

Interacciones graves

• Inhibidores potentes de CYP3A4 (ritonavir, claritromicina, ketoconazol, jugo de pomelo) -> aumento de niveles y depresión respiratoria
• Inductores de CYP3A4 (rifampicina, carbamazepina, fenitoina, hierba de San Juan) -> pérdida de eficacia y abstinencia
• Benzodiazepinas / alcohol / gabapentinoides -> depresión respiratoria y muerte (recuadro negro)
• Alcohol con comprimidos de liberación prolongada -> liberación acelerada (dose dumping) y sobredosis
• IMAO en las últimas 2 semanas -> reacciones opioides graves
• Agonistas parciales (buprenorfina, nalbufina) -> abstinencia precipitada

Reacciones adversas graves

• Depresión respiratoria
• Apnea del sueño central e hipoventilación nocturna
• Trastorno por uso de opioides y dependencia (alto potencial de abuso, especialmente por trituración de comprimidos LP)
• Íleo paralítico
• Insuficiencia suprarrenal e hipogonadismo por uso prolongado
• Hiperalgesia inducida por opioides
• Prolongación del QT a dosis muy altas

Embarazo, lactancia y toxicología

Embarazo

Evitar el uso crónico; si es imprescindible, planificar el parto en centro con neonatología y protocolo de manejo de abstinencia neonatal. Preferir morfina, con la que hay más experiencia obstétrica.

Lactancia

Se ha reportado depresión del SNC en lactantes de madres tratadas con oxicodona en el postparto, con una tasa de sedación neonatal superior a la observada con paracetamol o AINE (estudio de cohorte canadiense). LactMed y Hale (L3) recomiendan preferir morfina o analgesia no opioide; si se usa, dosis mínima, máximo 2-3 días y vigilancia estrecha de sedación y succión.

Sobredosis

Triada opioide: coma, miosis puntiforme y bradipnea/apnea, con hipotensión, bradicardia, hipotermia y edema pulmonar no cardiogénico. Con formulación de liberación prolongada el peak clínico puede retrasarse 4-8 h y persistir >24 h; en comprimidos triturados o masticados la clínica es explosiva. Puede haber rabdomiólisis y lesión renal aguda por decubito. ABC con ventilación asistida y oxigenoterapia; monitorización continua de SpO2, capnografía y ECG. Carbón activado 1 g/kg si ingesta <2 h con vía aérea protegida; en ingesta masiva de comprimidos LP considerar irrigación intestinal total con polietilenglicol 1500-2000 mL/h. Laboratorio: gases arteriales, ELP, función renal, CK, glicemia, screening toxicológico y paracetaminemia si coingesta; radiografía de torax si hipoxemia persistente. Observación mínima de 24 h en ingesta de formulación prolongada, aun con respuesta inicial a naloxona. La oxicodona puede no detectarse en los inmunoensayos urinarios estándar de opiaceos.