Monografía farmacológica Medvox

Paclitaxel

Farmacocinética no lineal; unión a proteínas 89–98 %. Metabolismo hepático por CYP2C8 (a 6α-hidroxipaclitaxel) y CYP3A4, y excreción biliar; menos de 10 % por la orina. Semivida terminal de 3–52 h. Nadir de neutrófilos hacia el día 11. Potencial emetógeno bajo. Contiene etanol (396 mg/mL, 49,7 % v/v; unos 21 g por dosis según la ficha española).

AntineoplásicoL01CD01Receta retenida

Principio activo, marcas y presentaciones

Principio activo: Diterpenoide de anillo taxano obtenido de Taxus brevifolia (hoy semisintético); C47H51NO14, 853,9 g/mol. Muy poco hidrosoluble: la forma convencional usa aceite de ricino polioxietilado (Cremophor EL/polioxil 35) y etanol, causantes de reacciones de hipersensibilidad; la forma unida a albúmina (nab-paclitaxel) es un producto distinto.
Nombres comerciales: Lexatanap solución inyectable 6 mg/mL (ISP F-12569/22) · Taxodiol solución inyectable 30 mg/5 mL (ISP F-18824/21) · Paclitaxel solución inyectable 30 mg/5 mL, 100 mg/16,7 mL y 300 mg/50 mL (ISP F-19787/23, F-19786/23, F-19788/23) · Paclitaxel solución concentrada para perfusión 6 mg/mL (ISP F-17660/24) · Abraxane (nab-paclitaxel, unido a albúmina) liofilizado 100 mg (ISP F-21156/24; no intercambiable)
Presentaciones: Solución concentrada para perfusión 6 mg/mL: 30 mg/5 mL, 100 mg/16,7 mL y 300 mg/50 mL, vía IV; Nab-paclitaxel (unido a albúmina) polvo para suspensión inyectable 100 mg, vía IV (posología distinta)

Usos y propiedades

Mecanismo de acción

Se une a la subunidad β de la tubulina y estabiliza los microtúbulos impidiendo su despolimerización; bloquea la dinámica del huso mitótico, detiene el ciclo en G2/M e induce apoptosis.

Indicaciones

Cáncer de mama adyuvante (tras AC), neoadyuvante y metastásico, también con trastuzumab
Cáncer de ovario y de endometrio (con carboplatino o cisplatino)
Cáncer de pulmón no microcítico (con platino)
Cáncer cervicouterino avanzado, cabeza y cuello, esófago (quimiorradioterapia), gástrico y vejiga
Sarcoma de Kaposi asociado a sida en segunda línea

Dosis terapéuticas

Adultos: Ovario: 175 mg/m² IV en 3 h + cisplatino 75 mg/m² (o carboplatino AUC 5–6) cada 21 días, o 135 mg/m² en 24 h + cisplatino. Mama adyuvante: 175 mg/m² en 3 h cada 21 días por 4 ciclos tras AC, o 80 mg/m² semanal por 12 semanas; metastásico 175 mg/m² cada 21 días (220 mg/m² con doxorrubicina 50 mg/m², 24 h después de esta). Pulmón: 175 mg/m² + cisplatino 80 mg/m² o carboplatino cada 21 días. Esófago con radioterapia: 50 mg/m² semanal + carboplatino AUC 2. Kaposi: 100 mg/m² cada 2 semanas. Reducir 20 % (25 % en Kaposi) tras neutropenia <500/µL ≥7 días o neuropatía grave.
Niños y adolescentes: No establecido; sin indicación pediátrica. El contenido de etanol puede causar intoxicación alcohólica aguda en niños.
Lactantes: No indicado.
Adulto mayor: Más neuropatía, mielosupresión y eventos cardiovasculares en ≥65 años; sin ajuste específico, vigilar y preferir esquemas semanales en pacientes frágiles.
Ajustes renal/hepático: Hepática (ficha FDA, primer ciclo con infusión de 3 h): transaminasas <10 × LSN y bilirrubina ≤1,25 × LSN, 175 mg/m²; bilirrubina 1,26–2 × LSN, 135 mg/m²; 2,01–5 × LSN, 90 mg/m²; transaminasas ≥10 × LSN o bilirrubina >5 × LSN, no recomendado. Contraindicado en insuficiencia hepática grave (ficha europea). Renal: sin ajuste. No reiniciar hasta neutrófilos ≥1500/µL y plaquetas ≥100 000/µL.

Seguridad clínica

Contraindicaciones

Hipersensibilidad grave a paclitaxel o al aceite de ricino polioxietilado (polioxil 35)
Neutrófilos basales
Insuficiencia hepática grave
Infección grave no controlada en sarcoma de Kaposi
Embarazo y lactancia

Precauciones y monitorización

Reacciones de hipersensibilidad graves (2–4 %) pese a la premedicación, sobre todo en las primeras dos infusiones
Neuropatía periférica sensitiva acumulativa, que puede persistir más de 6 meses
Mielosupresión dependiente de la dosis (neutropenia), mayor con infusión de 24 h
Bradicardia, alteraciones de la conducción e hipotensión durante la infusión
Contenido de etanol: precaución en hepatopatía, epilepsia, alcoholismo y al conducir
Neumonitis, sobre todo con radioterapia; colitis neutropénica

Interacciones graves

Cisplatino: dado antes que paclitaxel reduce su aclaramiento ≈20 % y causa mielosupresión marcada; dar primero el paclitaxel
Doxorrubicina: paclitaxel previo aumenta los niveles de doxorrubicina y la cardiotoxicidad; dar primero la antraciclina
Inhibidores del CYP2C8 o CYP3A4 (gemfibrozilo, clopidogrel, ketoconazol, ritonavir, claritromicina): aumentan la exposición y la neuropatía o mielotoxicidad
Inductores del CYP2C8/3A4 (rifampicina, carbamazepina, fenitoína, hipérico): reducen la eficacia
Otros neurotóxicos (oxaliplatino, cisplatino, vincristina, bortezomib): neuropatía aditiva

Reacciones adversas graves

Anafilaxia y reacciones de hipersensibilidad fatales
Neutropenia febril y sepsis
Neuropatía grave, neuropatía autonómica con íleo paralítico
Bradiarritmias, bloqueo AV, infarto
Neumonitis intersticial, colitis neutropénica
Síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica (raros)

Embarazo, lactancia y toxicología

Embarazo

Contraindicado en el embarazo según ficha técnica europea. Anticoncepción eficaz durante el tratamiento y al menos 7 meses después en mujeres y 4 meses en hombres.

Lactancia

Se desconoce si pasa a la leche; contraindicado durante la lactancia según ficha técnica (suspender mientras dure el tratamiento).

Sobredosis

Mielosupresión, neurotoxicidad periférica y mucositis. Soporte: G-CSF y antibióticos ante neutropenia, cuidado de la mucositis, analgesia de la neuropatía y vigilancia de la intoxicación etílica en niños. Consultar a CITUC.