Monografía farmacológica Medvox
Panitumumab
Farmacocinética no lineal por aclaramiento mediado por el receptor; con 6 mg/kg cada 2 semanas el estado estacionario se alcanza hacia la tercera infusión. Semivida de unos 7,5 días. Catabolismo proteolítico. Al ser totalmente humano, las reacciones infusionales graves son menos frecuentes que con cetuximab.
Principio activo, marcas y presentaciones
- Principio activo
- Anticuerpo monoclonal IgG2 kappa totalmente humano, de unos 147 kDa, producido en células de ovario de hámster chino mediante tecnología de ratones transgénicos.
- Nombres comerciales
- Vectibix solución concentrada para infusión 20 mg/mL (ISP B-2200/21)
- Presentaciones
- Concentrado para solución para perfusión 20 mg/mL: viales de 100 mg/5 mL y 400 mg/20 mL
Usos y propiedades
Mecanismo de acción
Se une al EGFR e impide la unión de sus ligandos, bloqueando la autofosforilación y la señalización proliferativa y antiapoptótica. Al ser IgG2 casi no activa citotoxicidad mediada por anticuerpos. Sin beneficio (y con posible daño) si hay mutación de KRAS o NRAS.
Indicaciones
- Cáncer colorrectal metastásico con RAS nativo en primera línea con FOLFOX o FOLFIRI
- Cáncer colorrectal metastásico con RAS nativo en segunda línea con FOLFIRI tras fluoropirimidinas sin irinotecán
- Cáncer colorrectal metastásico con RAS nativo en monoterapia tras fracaso de fluoropirimidinas, oxaliplatino e irinotecán
Dosis terapéuticas
- Adultos
- Solo con RAS nativo confirmado (KRAS y NRAS, exones 2, 3 y 4). 6 mg/kg IV cada 2 semanas en 60 min (30–60 min las siguientes si hay buena tolerancia; dosis >1.000 mg en unos 90 min), hasta progresión o toxicidad inaceptable.
- Niños y adolescentes
- Seguridad y eficacia no establecidas en menores de 18 años.
- Lactantes
- No indicado.
- Adulto mayor
- Sin ajuste de dosis.
- Ajustes renal/hepático
- Insuficiencia renal o hepática: no estudiado; sin ajuste propuesto. Toxicidad cutánea grado ≥3: suspender 1–2 dosis; si mejora a grado <3 reanudar al 100 % la primera vez, al 80 % la segunda y al 60 % la tercera; suspender a la cuarta o si no se recupera.
Seguridad clínica
Contraindicaciones
- Hipersensibilidad grave o potencialmente mortal al panitumumab o a sus excipientes
- Neumonitis intersticial o fibrosis pulmonar
- Combinación con quimioterapia basada en oxaliplatino en RAS mutado o desconocido
Precauciones y monitorización
- Toxicidad dermatológica (más del 90 %), a veces grave con sobreinfección y sepsis
- Hipomagnesemia, hipocalcemia e hipopotasemia
- Queratitis y queratitis ulcerosa
- Enfermedad pulmonar intersticial
- Diarrea grave y deshidratación, sobre todo combinado con quimioterapia
- Fotosensibilidad: limitar la exposición solar
Interacciones graves
- Oxaliplatino en RAS mutado o desconocido: menor supervivencia; contraindicado
- Bevacizumab con quimioterapia: más toxicidad y peor supervivencia; no combinar
- IFL (irinotecán en bolo, fluorouracilo y leucovorina): diarrea grave; evitar
- Fármacos que eliminan magnesio (diuréticos, cisplatino, IBP crónicos): suman hipomagnesemia
Reacciones adversas graves
- Toxicidad cutánea grave e infecciones de piel (celulitis, fascitis necrotizante)
- Reacciones infusionales graves (raras)
- Queratitis ulcerosa
- Enfermedad pulmonar intersticial
- Diarrea grave con insuficiencia renal aguda prerrenal
- Tromboembolia venosa
Embarazo, lactancia y toxicología
Embarazo
Anticoncepción eficaz durante el tratamiento y 2 meses después de la última dosis.
Lactancia
Suspender la lactancia durante el tratamiento y 2 meses después de la última dosis.
Sobredosis
Toxicidad cutánea, diarrea, deshidratación y fatiga, similares al perfil habitual. Soporte, hidratación y reposición de electrolitos; manejo dermatológico. Consultar a CITUC.