Paracetamol (acetaminofeno, N-acetil-para-aminofenol)

Principio activo, marcas y presentaciones

Principio activo

Anilida derivada del para-aminofenol: N-(4-hidroxifenil)acetamida. Formula empírica C8H9NO2, PM 151,16 g/mol. Metabolito activo de la fenacetina.

Nombres comerciales

Kitadol · Panadol · Tapsin sin cafeina · Paracetamol · Xumadol (comprimidos 1 g, jarabe 120 mg/5 mL, gotas 100 mg/mL, granulado efervescente 1 g)

Presentaciones

Comprimidos 500 mg; Comprimidos 1 g; Comprimidos efervescentes 500 mg y 1 g; Jarabe/suspensión oral 120 mg/5 mL y 160 mg/5 mL; Gotas orales 100 mg/mL; Supositorios 125 mg, 300 mg y 500 mg; Solución inyectable EV 1 g/100 mL (10 mg/mL)

Usos y propiedades

Mecanismo de acción

Inhibición preferentemente central de la ciclooxigenasa (variante COX-1b/COX-3) y modulación de la vía serotoninérgica descendente y del sistema endocannabinoide mediante su metabolito AM404; carece de efecto antiinflamatorio periférico clínicamente relevante.

Indicaciones

• Fiebre en adultos, niños y lactantes
• Dolor leve a moderado: cefalea, odontalgia, dolor musculoesquelético
• Analgesia multimodal perioperatoria (formulación EV)
• Dolor por artrosis (primer escalón)
• Dolor oncológico como base del escalón 1 de la OMS
• Analgesia en pacientes con contraindicación a AINE (úlcera, ERC, anticoagulación, asma por AINE)

Dosis terapéuticas

Adultos

Dolor y fiebre: 500-1000 mg VO cada 6-8 h; máximo 4 g/día en el adulto sano y 3 g/día si hay factores de riesgo (peso <50 kg, desnutrición, consumo crónico de alcohol, hepatopatía). EV: 1 g en 15 minutos cada 6-8 h, máximo 4 g/día; en pacientes <50 kg, 15 mg/kg por dosis.

Niños y adolescentes

10-15 mg/kg/dosis VO cada 4-6 h, máximo 5 dosis/día y no más de 60-75 mg/kg/día ni 4 g/día. Rectal: 15-20 mg/kg/dosis cada 6 h (biodisponibilidad errática). EV en niños >10 kg: 15 mg/kg cada 6 h, máximo 60 mg/kg/día.

Lactantes

Recien nacido de termino: 10-15 mg/kg/dosis VO cada 6-8 h, máximo 60 mg/kg/día. Prematuros: 10 mg/kg/dosis cada 8-12 h según edad gestacional, con dosis diaria máxima menor (protocolo de neonatología). EV en neonatos: 7,5-10 mg/kg cada 6 h, máximo 30 mg/kg/día.

Adulto mayor

Analgésico de primera elección en el adulto mayor (recomendado por criterios Beers frente a los AINE). Limitar a 3 g/día si hay bajo peso, fragilidad o hepatopatía; vigilar preparados combinados que contengan paracetamol para evitar duplicidad.

Ajustes renal/hepático

Renal: si VFG <30 mL/min, espaciar el intervalo a cada 8 h (máximo 3 g/día). Hepático: reducir a máximo 2-3 g/día en hepatopatía crónica estable; contraindicado en insuficiencia hepática descompensada. Consumo crónico de alcohol o desnutrición: máximo 2 g/día.

Seguridad clínica

Contraindicaciones

Sin información específica publicada.

Precauciones y monitorización

Sin información específica publicada.

Interacciones graves

• Warfarina -> el uso sostenido de >2 g/día eleva el INR y el riesgo hemorrágico
• Alcohol crónico, isoniazida, rifampicina, carbamazepina, fenitoina y fenobarbital -> inducción de CYP2E1/CYP3A4 con mayor producción de NAPQI y hepatotoxicidad a dosis menores
• Preparados combinados con paracetamol (antigripales, asociaciones con codeina o tramadol) -> sobredosis inadvertida por duplicidad
• Cloranfenicol -> aumento de sus niveles y toxicidad medular
• Resinas de intercambio y colestiramina -> reducción de la absorción

Reacciones adversas graves

• Hepatotoxicidad con necrosis hepática centrolobulillar e insuficiencia hepática aguda en sobredosis
• Injuria renal aguda por necrosis tubular (sobredosis o uso crónico masivo)
• Reacciones cútaneas graves: Stevens-Johnson, NET y pustulosis exantemática aguda generalizada (alerta FDA 2013)
• Trombocitopenia y agranulocitosis (excepcionales)
• Anafilaxia

Embarazo, lactancia y toxicología

Embarazo

Es el analgésico de elección en el embarazo. Algunos estudios observacionales sugieren asociación entre uso prolongado y trastornos del neurodesarrollo, sin relación causal demostrada; se recomienda usar la dosis mínima eficaz por el menor tiempo posible.

Lactancia

Analgésico de elección durante la lactancia. Dosis relativa del lactante de 1-6%; niveles en leche muy bajos y sin efectos adversos descritos (LactMed, Hale L1).

Sobredosis

Fase I (0-24 h): asintomático o con náuseas, vómitos, palidez y sudoración; transaminasas normales. Fase II (24-72 h): mejoria aparente de los síntomas, aparece dolor en hipocondrio derecho, hepatomegalia y elevación de transaminasas, bilirrubina e INR. Fase III (72-96 h): peak de hepatotoxicidad con transaminasas >10.000 U/L, ictericia, coagulopatía, hipoglicemia, acidosis láctica, encefalopatía hepática y falla renal; es la fase de mayor mortalidad. Fase IV (4 días a 2 semanas): recuperación completa de la histología hepática en los sobrevivientes. 1) ABC, vía aérea, glicemia capilar y monitorización. 2) Descontaminación: carbón activado 1 g/kg (máximo 50 g) VO si la ingesta es <2-4 h y la vía aérea está protegida; útil incluso más allá en preparados de liberación prolongada o con coingestión. 3) Paracetamolemia a las 4 h post ingesta (no antes) e interpretación con el nomograma de Rumack-Matthew: línea de tratamiento en 150 mcg/mL a las 4 h. Si la hora de ingesta es desconocida, la ingesta es escalonada o han pasado más de 8 h, iniciar N-acetilcisteina de inmediato sin esperar el nivel. 4) Laboratorio: transaminasas, bilirrubina, INR/TP, creatinina, ELP, glicemia, gases arteriales con lactato, amonio, test de embarazo y screening de coingestas (salicilato, alcohol). 5) Soporte: corrección de hipoglicemia, volumen, vitamina K y plasma solo si hay sangrado activo. 6) Criterios de derivación a centro con trasplante hepático (King's College): pH <7,3 tras reanimación, o la triada INR >6,5 (TP >100 s) + creatinina >3,4 mg/dL + encefalopatía grado III-IV; también lactato >3,5 mmol/L precoz. Continuar N-acetilcisteina hasta que el INR sea <1,5, las transaminasas esten en descenso y el paciente este asintomático.