Monografía farmacológica Medvox

Pasireotida

SC: Tmax de 0,25–0,5 horas, semivida efectiva de unas 12 horas, estado estacionario a los 15 días. LAR: liberación sostenida que permite dosis cada 4 semanas. Eliminación principalmente hepática (biliar), con escasa contribución renal; no es sustrato relevante del citocromo P450. Hasta un 70–80 % de los pacientes presenta hiperglucemia.

Hormona hipotalámica sintéticaH01CB05Receta simple

Principio activo, marcas y presentaciones

Principio activo
Ciclohexapéptido sintético; base C58H66N10O9, 1047,2 g/mol. Se presenta como diaspartato (solución SC) o pamoato en microesferas de copolímero láctico-glicólico (LAR, IM).
Nombres comerciales
SIGNIFOR solución inyectable SC (pasireotida 0,3, 0,6 y 0,9 mg/mL, como diaspartato), envase de 60 ampollas · SIGNIFOR LAR polvo y solvente para suspensión inyectable IM (pasireotida 10, 20, 30, 40 y 60 mg, como pamoato)
Presentaciones
Ampollas de 1 mL con 0,3, 0,6 o 0,9 mg para uso subcutáneo; Viales de liberación prolongada (LAR) de 10, 20, 30, 40 y 60 mg con jeringa de solvente para uso IM cada 4 semanas

Usos y propiedades

Mecanismo de acción

Se une con alta afinidad a 4 de los 5 subtipos de receptor de somatostatina (sst5 > sst2 > sst3 > sst1). Al actuar sobre sst5, muy expresado en los adenomas corticotropos, inhibe la secreción de ACTH y, en consecuencia, de cortisol; en acromegalia inhibe la GH y baja el IGF-1. Además inhibe la secreción de insulina y de incretinas (GLP-1, GIP), lo que explica la hiperglucemia.

Indicaciones

  • Enfermedad de Cushing en adultos en quienes la cirugía no es opción o fracasó (SC y LAR)
  • Acromegalia en adultos no controlados con otro análogo de somatostatina, sin opción quirúrgica o con cirugía no curativa (LAR)

Dosis terapéuticas

Adultos
Cushing SC: 0,6 mg dos veces al día; evaluar a los 2 meses por cortisol libre urinario y subir a 0,9 mg dos veces al día si se tolera; reducir en pasos de 0,3 mg ante efectos adversos o hipocortisolismo. Cushing LAR: 10 mg IM cada 4 semanas, ajustar cada 2–4 meses hasta máximo 40 mg. Acromegalia LAR: 40 mg IM cada 4 semanas; subir a 60 mg si GH o IGF-1 no se controlan a los 3 meses. Cambio de LAR a SC: esperar al menos 28 días desde la última inyección e iniciar 0,6 mg dos veces al día.
Niños y adolescentes
No establecido en menores de 18 años.
Lactantes
No corresponde su uso.
Adulto mayor
Sin ajuste, con datos limitados; vigilar glucemia, frecuencia cardíaca y QT.
Ajustes renal/hepático
Insuficiencia hepática: Child-Pugh A sin ajuste; Child-Pugh B, SC 0,3 mg dos veces al día (máximo 0,6 mg dos veces al día), LAR en acromegalia 20 mg (máximo 40 mg) y en Cushing 10 mg (máximo 20 mg) cada 4 semanas; Child-Pugh C, contraindicada. Insuficiencia renal: sin ajuste; precaución en insuficiencia grave o terminal.

Seguridad clínica

Contraindicaciones

  • Hipersensibilidad al principio activo o excipientes
  • Insuficiencia hepática grave (Child-Pugh C)

Precauciones y monitorización

  • Hiperglucemia y diabetes de nueva aparición, con casos de cetoacidosis
  • Hipocortisolismo por supresión rápida de ACTH
  • Bradicardia y prolongación del QT: precaución en cardiopatía y con fármacos que prolongan el QT
  • Colelitiasis y colangitis: ecografía basal y cada 6–12 meses
  • Elevación de transaminasas
  • Déficit de otras hormonas hipofisarias: controlar TSH/T4 libre
  • LAR: precaución con anticoagulantes por la inyección IM

Interacciones graves

  • Fármacos que prolongan el QT (antiarrítmicos clase IA y III, macrólidos, antipsicóticos, azoles, metadona): riesgo de torsades de pointes
  • Betabloqueantes, verapamilo, diltiazem, ivabradina y digoxina: bradicardia aditiva
  • Insulina y antidiabéticos: requieren ajuste frecuente por hiperglucemia
  • Ciclosporina: menor absorción y niveles; controlar concentraciones
  • Ketoconazol, metirapona u osilodrostat en Cushing: suman riesgo de hipocortisolismo y prolongación del QT

Reacciones adversas graves

  • Cetoacidosis diabética
  • Insuficiencia suprarrenal (hipocortisolismo)
  • Bradicardia sinusal y prolongación del QT
  • Colangitis y pancreatitis por cálculos
  • Daño hepático con ictericia, raro

Embarazo, lactancia y toxicología

Embarazo

Usar anticoncepción eficaz: al normalizar el cortisol o la GH puede recuperarse la fertilidad.

Lactancia

Se excreta en la leche en animales; la ficha indica interrumpir la lactancia.

Sobredosis

Diarrea, náuseas, hiperglucemia, bradicardia, hipocortisolismo. Soporte; control de glucemia, ECG y cortisol; glucocorticoides si hay insuficiencia suprarrenal. Consultar a CITUC (+56 2 2635 3800).

Fuentes farmacológicas y regulatorias