Monografía farmacológica Medvox

Pazopanib

Absorción oral variable y aumentada unas 2 veces con alimentos (tomar en ayunas); disminuye con pH gástrico alto. Unión a proteínas >99 %. Metabolismo por CYP3A4 (menor por CYP1A2 y 2C8); sustrato de P-gp y BCRP. Semivida de 31 h. Eliminación fecal. Inhibe UGT1A1 (hiperbilirrubinemia indirecta, sobre todo en Gilbert).

AntineoplásicosL01EX03Receta retenida

Principio activo, marcas y presentaciones

Principio activo: Clorhidrato de pazopanib: 5-[[4-[(2,3-dimetil-2H-indazol-6-il)metilamino]pirimidin-2-il]amino]-2-metilbencenosulfonamida clorhidrato. C21H23N7O2S·HCl, 473,99 g/mol (437,5 la base).
Nombres comerciales: Votrient comprimidos recubiertos 400 mg (ISP F-19807/13) · Panivitae comprimidos recubiertos 400 mg (ISP F-27655)
Presentaciones: Comprimidos recubiertos de 200 mg; Comprimidos recubiertos de 400 mg

Usos y propiedades

Mecanismo de acción

Inhibe por competencia con ATP los receptores del factor de crecimiento endotelial vascular (VEGFR-1, -2 y -3), los receptores del factor de crecimiento derivado de plaquetas (PDGFR-α y -β), KIT, FGFR-1 y -3, c-Fms e ITK. Su efecto principal es antiangiogénico. No requiere biomarcador.

Indicaciones

Carcinoma de células renales avanzado en primera línea y tras tratamiento con citoquinas
Sarcoma de partes blandas avanzado (subtipos seleccionados, no adipocítico ni GIST) tras quimioterapia previa

Dosis terapéuticas

Adultos: 800 mg oral una vez al día, en ayunas (al menos 1 h antes o 2 h después de comer), sin triturar. Ajustes en escalones de 200 mg (mínimo habitual 400 mg/día); máximo 800 mg/día. Con inhibidores potentes de CYP3A4 inevitables: 400 mg/día. Suspender al menos 7 días antes de cirugía programada.
Niños y adolescentes: No usar en menores de 2 años; seguridad y eficacia no establecidas en niños.
Lactantes: Contraindicado en menores de 2 años (afecta el crecimiento y la maduración de órganos).
Adulto mayor: Sin ajuste de dosis; en ≥60 años es más frecuente la elevación de transaminasas.
Ajustes renal/hepático: Insuficiencia renal: sin ajuste con ClCr >30 mL/min; sin experiencia por debajo. Insuficiencia hepática leve: 800 mg; moderada: 200 mg/día; grave: no recomendado. ALT 3–8 veces el límite normal: continuar con control semanal; ALT >8 veces: suspender y reanudar a 400 mg/día con control semanal 8 semanas (suspender definitivamente si vuelve a >3 veces); ALT >3 veces con bilirrubina >2 veces: suspender definitivamente.

Seguridad clínica

Contraindicaciones

Hipersensibilidad al pazopanib o a sus excipientes
Insuficiencia hepática grave

Precauciones y monitorización

Hepatotoxicidad de inhibidores de tirosina quinasa, a veces fatal
Hipertensión arterial y crisis hipertensiva
Prolongación del QT y torsade de pointes
Hemorragia; perforación gastrointestinal y fístulas
Disfunción cardíaca e insuficiencia cardíaca
Tromboembolia arterial y venosa, microangiopatía trombótica
Proteinuria, hipotiroidismo, mala cicatrización, síndrome de encefalopatía posterior reversible, neumonitis

Interacciones graves

Inhibidores potentes de CYP3A4, P-gp o BCRP (ketoconazol, itraconazol, claritromicina, ritonavir, lapatinib): aumentan la exposición; evitar o reducir a 400 mg/día
Inductores de CYP3A4 (rifampicina, carbamazepina, fenitoína, hierba de San Juan): reducen la eficacia; evitar
Simvastatina: más elevación de ALT; suspender la estatina si ocurre
Fármacos que prolongan el QT: riesgo aditivo
Inhibidores de la bomba de protones y anti-H2: reducen la absorción (respetar los horarios indicados)
Sustratos de UGT1A1 (irinotecán): precaución

Reacciones adversas graves

Hepatotoxicidad grave e insuficiencia hepática
Crisis hipertensiva y síndrome de encefalopatía posterior reversible
Prolongación del QT y torsade de pointes
Hemorragia (pulmonar, digestiva, cerebral)
Perforación gastrointestinal y fístula
Infarto, ACV isquémico, insuficiencia cardíaca
Neumotórax en sarcoma con metástasis pulmonares

Embarazo, lactancia y toxicología

Embarazo

Anticoncepción eficaz durante el tratamiento y al menos 2 semanas después; los hombres deben usar preservativo durante el mismo período.

Lactancia

Interrumpir la lactancia durante el tratamiento (la ficha estadounidense indica hasta 2 semanas después).

Sobredosis

Hipertensión, fatiga, hepatotoxicidad, posible prolongación del QT. Tratamiento de soporte, control de presión arterial, ECG y pruebas hepáticas seriadas. No es dializable (alta unión a proteínas). Consultar a CITUC.