Monografía farmacológica Medvox
Pembrolizumab
Administración IV. Farmacocinética lineal; semivida de unos 22 días; estado estacionario a las 16 semanas con dosis cada 3 semanas. Catabolismo proteolítico; sin interacciones por CYP. Exposición equivalente con 200 mg cada 3 semanas y 400 mg cada 6 semanas.
Principio activo, marcas y presentaciones
- Principio activo
- Anticuerpo monoclonal IgG4 kappa humanizado (con mutación estabilizadora S228P), de unos 149 kDa, producido en células de ovario de hámster chino, dirigido contra el receptor PD-1.
- Nombres comerciales
- Keytruda concentrado para solución para perfusión 100 mg/4 mL (ISP B-2631/26)
- Presentaciones
- Concentrado para solución para perfusión 25 mg/mL: vial de 100 mg/4 mL
Usos y propiedades
Mecanismo de acción
Bloquea el receptor PD-1 de los linfocitos T e impide su unión a PD-L1 y PD-L2, restableciendo la respuesta inmunitaria antitumoral. La eficacia se asocia a la expresión de PD-L1 (TPS o CPS), a la inestabilidad de microsatélites (MSI-H/dMMR) y a la carga mutacional; la activación inmunitaria explica los efectos adversos inmunomediados.
Indicaciones
- Melanoma avanzado y adyuvante tras resección (estadios IIB, IIC y III)
- Cáncer de pulmón no microcítico: primera línea en monoterapia con PD-L1 TPS ≥50 % sin EGFR ni ALK; con quimioterapia sin requisito de PD-L1; tras quimioterapia con TPS ≥1 %; perioperatorio en enfermedad resecable
- Cáncer de mama triple negativo: neoadyuvante y adyuvante de alto riesgo, y metastásico con quimioterapia si CPS ≥10
- Carcinoma escamoso de cabeza y cuello (CPS ≥1 en primera línea), carcinoma urotelial, carcinoma renal adyuvante y avanzado con axitinib o lenvatinib
- Tumores MSI-H/dMMR: colorrectal, endometrio, gástrico, intestino delgado y vía biliar
- Cáncer de cuello uterino (CPS ≥1), esófago, gástrico y unión gastroesofágica, endometrio con lenvatinib, linfoma de Hodgkin clásico
Dosis terapéuticas
- Adultos
- 200 mg IV cada 3 semanas o 400 mg IV cada 6 semanas, en 30 min, hasta progresión, toxicidad inaceptable o máximo 24 meses (enfermedad metastásica). ADYUVANCIA: hasta 1 año. Mama triple negativo: 8 dosis cada 3 semanas (o 4 cada 6) en neoadyuvancia con quimioterapia y 9 cada 3 semanas (o 5 cada 6) en adyuvancia. Seleccionar con prueba validada de PD-L1 o MSI/dMMR según la indicación. No se reduce la dosis; se posterga o suspende.
- Niños y adolescentes
- Niños ≥3 años con linfoma de Hodgkin clásico, y ≥12 años con melanoma adyuvante o MSI-H según ficha: 2 mg/kg (máximo 200 mg) cada 3 semanas.
- Lactantes
- No indicado.
- Adulto mayor
- Sin ajuste de dosis.
- Ajustes renal/hepático
- Insuficiencia renal o hepática leve a moderada: sin ajuste; grave: no estudiado. Reiniciar tras toxicidad solo si vuelve a grado ≤1 en 12 semanas con prednisona ≤10 mg/día. Suspender definitivamente ante grado 4, grado 3 recurrente, neumonitis 3–4, miocarditis, encefalitis o Guillain-Barré grado 3–4.
Seguridad clínica
Contraindicaciones
- Hipersensibilidad al pembrolizumab o a sus excipientes
Precauciones y monitorización
- Efectos adversos inmunomediados en cualquier órgano, incluso meses después de suspender
- Enfermedad autoinmune activa o previa
- Trasplante de órgano sólido (rechazo) y trasplante alogénico de progenitores (enfermedad injerto contra huésped)
- Corticoides basales o inmunosupresores: posible menor eficacia
- Reacciones infusionales graves (raras)
- Mieloma múltiple con talidomida o análogos y dexametasona: mayor mortalidad
Interacciones graves
- Corticoides sistémicos e inmunosupresores antes de iniciar: pueden reducir la eficacia; usarlos solo para tratar toxicidad
- Talidomida, lenalidomida o pomalidomida con dexametasona en mieloma: mayor mortalidad; no combinar
- Axitinib o lenvatinib: más hepatotoxicidad e hipertensión; vigilar
- Otros inmunoestimulantes (ipilimumab, interferón): suman toxicidad inmunomediada
Reacciones adversas graves
- Neumonitis inmunomediada
- Colitis inmunomediada
- Hepatitis inmunomediada
- Hipofisitis, insuficiencia suprarrenal, diabetes tipo 1 con cetoacidosis
- Nefritis
- Miocarditis, miositis, síndrome miasténico, encefalitis
- Reacciones cutáneas graves (Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica)
Embarazo, lactancia y toxicología
Embarazo
Anticoncepción eficaz durante el tratamiento y al menos 4 meses después de la última dosis.
Lactancia
Se desconoce su paso a la leche; suspender la lactancia durante el tratamiento y 4 meses después.
Sobredosis
Esperable: efectos inmunomediados de aparición diferida. Vigilancia de efectos inmunomediados y tratamiento sintomático; corticoides si aparecen. Consultar a CITUC.