Monografía farmacológica Medvox

Pemetrexed

Solo IV. Unión a proteínas ~81 %. Escaso metabolismo; 70–90 % se elimina sin cambios por la orina en 24 h, con semivida de unas 3,5 h en función renal normal; la exposición aumenta mucho al bajar el aclaramiento de creatinina. El déficit de folato y vitamina B12 (homocisteína alta) predice toxicidad grave, que se reduce con la suplementación.

AntineoplásicoL01BA04Receta retenida

Principio activo, marcas y presentaciones

Principio activo
Antifolato con núcleo pirrolo[2,3-d]pirimidina; se usa como sal disódica. C20H19N5Na2O6 (anhidra), 471,4 g/mol.
Nombres comerciales
Alimta liofilizado 100 mg y 500 mg · Bemetad 500 mg y Bemetad RTU solución 100 mg/4 mL, 500 mg/20 mL y 1000 mg/40 mL · Pemenon solución concentrada para perfusión 100 mg/4 mL y 500 mg/20 mL · Pemtero liofilizado 100 mg y 500 mg · Plemesar liofilizado 100 mg y 500 mg · Sukuba liofilizado 500 mg
Presentaciones
Liofilizado para concentrado para solución para perfusión 100 mg y 500 mg; Solución lista para usar o concentrada 25 mg/mL (100 mg/4 mL, 500 mg/20 mL, 1000 mg/40 mL)

Usos y propiedades

Mecanismo de acción

Inhibe varias enzimas dependientes de folato: timidilato sintasa, dihidrofolato reductasa y glicinamida ribonucleótido formiltransferasa, bloqueando la síntesis de timidina y purinas. Se poliglutamila dentro de la célula, lo que prolonga su acción en el tumor.

Indicaciones

  • Cáncer de pulmón no microcítico no escamoso avanzado: primera línea con cisplatino o carboplatino (con o sin pembrolizumab), mantención y segunda línea en monoterapia
  • Mesotelioma pleural maligno no resecable, primera línea con cisplatino

Dosis terapéuticas

Adultos
500 mg/m² IV en 10 min el día 1 de cada ciclo de 21 días, en monoterapia o seguido a los 30 min de cisplatino 75 mg/m² en 2 h (o carboplatino AUC 5). Mantención: 500 mg/m² cada 21 días hasta progresión o toxicidad.
Niños y adolescentes
No hay uso establecido en menores de 18 años.
Lactantes
No indicado.
Adulto mayor
Misma dosis si la función renal lo permite; calcular el aclaramiento de creatinina antes de cada ciclo (mayor nefrotoxicidad y mielotoxicidad).
Ajustes renal/hepático
Renal: sin ajuste con ClCr ≥45 mL/min; no recomendado con ClCr <45 mL/min. Hepática: no estudiado; requisito de bilirrubina ≤1,5 veces el límite normal y transaminasas ≤3 veces (≤5 con metástasis hepáticas). Toxicidad: reducir al 75 % o 50 % según nadir y grado (ficha técnica).

Seguridad clínica

Contraindicaciones

  • Hipersensibilidad al pemetrexed
  • Lactancia
  • Vacuna de fiebre amarilla concomitante

Precauciones y monitorización

  • Mielosupresión, mucositis y toxicidad grave sin suplementación de ácido fólico y B12
  • Insuficiencia renal (ClCr
  • Derrames de tercer espacio (pleural, ascitis): drenar antes
  • Neumonitis y fenómeno de recuerdo de radioterapia
  • Reacciones cutáneas graves (Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica)

Interacciones graves

  • AINE con ClCr 45–79 mL/min: reducen la excreción renal de pemetrexed; evitar ibuprofeno y AAS >1,3 g/día 2 días antes hasta 2 días después, y AINE de semivida larga (piroxicam, meloxicam) desde 5 días antes hasta 2 días después
  • Fármacos nefrotóxicos (aminoglucósidos, diuréticos de asa, compuestos de platino, ciclosporina) y probenecid: retrasan su eliminación y aumentan la toxicidad
  • Vacunas vivas: fiebre amarilla contraindicada; otras vacunas vivas no recomendadas
  • Anticoagulantes orales: INR más inestable durante la quimioterapia; controlar con mayor frecuencia

Reacciones adversas graves

  • Neutropenia febril y sepsis
  • Insuficiencia renal aguda
  • Neumonitis intersticial
  • Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica
  • Colitis y perforación intestinal (raras)

Embarazo, lactancia y toxicología

Embarazo

Anticoncepción eficaz durante el tratamiento y 6 meses después en mujeres; los varones deben evitar engendrar hasta 3 meses después.

Lactancia

Contraindicada durante el tratamiento (ficha técnica).

Sobredosis

Neutropenia, anemia, trombocitopenia, mucositis, neuropatía sensitiva y exantema. Hemograma y química seriados, soporte (G-CSF, transfusiones, antibióticos). Consultar a CITUC.

Fuentes farmacológicas y regulatorias