Monografía farmacológica Medvox

Perindopril (± amlodipino)

Absorción oral rápida; se toma en ayunas, en la mañana, porque los alimentos reducen la conversión a perindoprilato. Concentración máxima de perindoprilato a las 3–4 horas; eliminación renal; semivida efectiva de acumulación de 17 horas, con estado estable en 4 días y efecto de 24 horas. El perindoprilato es dializable. Evidencia: EUROPA (menos eventos en enfermedad coronaria estable con 8 mg de erbumina, equivalente a 10 mg de arginina), PROGRESS (prevención de recurrencia de ACV con indapamida) y ASCOT-BPLA (amlodipino ± perindopril superior a atenolol ± tiazida).

AntihipertensivoC09AA04Receta simple

Principio activo, marcas y presentaciones

Principio activo: Perindopril arginina: sal L-arginina del ácido (2S,3aS,7aS)-1-[(S)-N-[(S)-1-etoxicarbonilbutil]alanil]octahidroindol-2-carboxílico; perindopril base C19H32N2O5, 368,5 g/mol. Profármaco que se hidroliza a perindoprilato. Equivalencia: 5 mg de perindopril arginina = 3,395 mg de perindopril = 4 mg de perindopril terc-butilamina (erbumina).
Nombres comerciales: COVERSYL A comprimidos recubiertos (perindopril arginina 5 mg y 10 mg), frasco con desecante
Presentaciones: Comprimidos recubiertos de perindopril arginina 5 mg y 10 mg (contienen lactosa); Frasco de polipropileno con dispensador y tapón con gel desecante; En otros mercados existen combinaciones fijas de perindopril arginina + amlodipino (5/5, 5/10, 10/5 y 10/10 mg); no figuran en el lote chileno

Usos y propiedades

Mecanismo de acción

El perindoprilato inhibe la ECA, con menor formación de angiotensina II y aldosterona y mayor bradicinina; produce vasodilatación, natriuresis, reducción de la poscarga y mejora de la función endotelial. En la combinación con amlodipino, el bloqueo de canales de calcio tipo L añade vasodilatación arterial y el IECA atenúa el edema maleolar del antagonista de calcio al dilatar también el lecho venoso.

Indicaciones

Hipertensión arterial
Enfermedad coronaria estable: reducción del riesgo de eventos cardíacos en pacientes con infarto o revascularización previos
Insuficiencia cardíaca sintomática
Combinación con amlodipino: hipertensión o enfermedad coronaria estable en pacientes ya controlados con ambos componentes

Dosis terapéuticas

Adultos: Hipertensión: 5 mg una vez al día en la mañana antes del desayuno (2,5 mg si hay activación intensa del sistema renina-angiotensina o diurético que no puede suspenderse 2–3 días antes); subir a 10 mg al mes si es necesario. Enfermedad coronaria estable: 5 mg/día por 2 semanas y luego 10 mg/día según función renal y tolerancia. Insuficiencia cardíaca: 2,5 mg en la mañana bajo supervisión, subir a 5 mg a las 2 semanas si se tolera. Combinación con amlodipino: un comprimido al día con la dosis equivalente a los componentes ya titulados; máximo 10/10 mg.
Niños y adolescentes: No se recomienda en menores de 18 años: seguridad y eficacia no establecidas.
Lactantes: No corresponde su uso.
Adulto mayor: Hipertensión: iniciar con 2,5 mg, subir a 5 mg al mes y a 10 mg si es necesario según función renal. Enfermedad coronaria: 2,5 mg por una semana, 5 mg la semana siguiente y luego hasta 10 mg según función renal y tolerancia.
Ajustes renal/hepático: Insuficiencia renal según depuración de creatinina: 60 mL/min o más, 5 mg/día; 30 a menos de 60 mL/min, 2,5 mg/día; 15 a menos de 30 mL/min, 2,5 mg en días alternos; menor de 15 mL/min en hemodiálisis, 2,5 mg los días de diálisis, después de la sesión. La combinación con amlodipino no se recomienda con depuración menor de 60 mL/min (titular por separado). Insuficiencia hepática: sin ajuste de perindopril; el amlodipino de la combinación requiere dosis inicial baja.

Seguridad clínica

Contraindicaciones

Hipersensibilidad a perindopril o a otro IECA (y a dihidropiridinas en la combinación con amlodipino)
Antecedente de angioedema con IECA, y angioedema hereditario o idiopático
Uso con sacubitrilo/valsartán: separar al menos 36 horas en ambos sentidos
Tratamientos extracorpóreos con superficies de carga negativa
Estenosis bilateral significativa de arteria renal o estenosis de riñón único funcionante
Embarazo en el segundo y tercer trimestre
Uso con aliskireno en diabéticos o con filtración menor de 60 mL/min/1,73 m²
Combinación con amlodipino: hipotensión grave, shock cardiogénico, estenosis aórtica grave, insuficiencia cardíaca inestable post infarto

Precauciones y monitorización

Hipotensión con la primera dosis en hipovolemia, hiponatremia, diálisis o insuficiencia cardíaca grave
Hiperkalemia con enfermedad renal, diabetes o ahorradores de potasio
Angioedema, incluido el intestinal; mayor riesgo con inhibidores de mTOR, gliptinas o racecadotrilo
Estenosis aórtica o mitral y miocardiopatía hipertrófica
Tos seca persistente
Neutropenia o agranulocitosis en colagenopatías o con inmunosupresores
Contiene lactosa: no usar en galactosemia o malabsorción de glucosa-galactosa
Combinación con amlodipino: edema maleolar, que el IECA atenúa pero no elimina

Interacciones graves

Sacubitrilo/valsartán: angioedema; contraindicado
Aliskireno y ARA II: doble bloqueo con hiperkalemia, hipotensión e insuficiencia renal
Ahorradores de potasio, suplementos de potasio, trimetoprim, heparina, ciclosporina y tacrolimus: hiperkalemia
Litio: toxicidad por menor excreción
AINE: menor efecto antihipertensivo e insuficiencia renal aguda
Inhibidores de mTOR, gliptinas y racecadotrilo: mayor riesgo de angioedema
Insulina y sulfonilureas: riesgo de hipoglucemia
Combinación con amlodipino: inhibidores potentes del CYP3A4 (claritromicina, itraconazol, ritonavir) aumentan el amlodipino con hipotensión; con simvastatina, máximo 20 mg/día de simvastatina

Reacciones adversas graves

Angioedema
Insuficiencia renal aguda
Hiperkalemia grave
Hipotensión grave o síncope
Pancreatitis, rara
Hepatitis, rara
Agranulocitosis o pancitopenia, raras
Eritema multiforme, raro

Embarazo, lactancia y toxicología

Embarazo

El amlodipino de la combinación no modifica el veredicto: la contraindicación la determina el IECA.

Lactancia

Sin datos de seguridad en lactancia; la ficha técnica no lo recomienda. Preferir enalapril o captopril, en especial con recién nacidos o prematuros.

Sobredosis

Hipotensión, shock circulatorio, bradicardia o taquicardia, alteraciones electrolíticas, insuficiencia renal. Con amlodipino: vasodilatación profunda y prolongada, hiperglucemia y edema pulmonar no cardiogénico. Solución fisiológica EV y decúbito; carbón activado en la primera hora. Angiotensina II o catecolaminas si la hipotensión no responde. El perindoprilato es dializable. Si hay amlodipino: gluconato o cloruro de calcio EV, insulina en dosis altas con glucosa (terapia insulina-euglucemia) y vasopresores, con observación de al menos 24 horas. Consultar a CITUC: +56 2 2635 3800.