Monografía farmacológica Medvox
Pertuzumab
Administración IV. Semivida de unos 18 días; con dosis de carga de 840 mg y 420 mg cada 3 semanas se alcanza el estado estacionario tras la primera dosis de mantenimiento. Catabolismo proteolítico; sin ajuste renal o hepático.
Principio activo, marcas y presentaciones
- Principio activo
- Anticuerpo monoclonal IgG1 humanizado recombinante, de unos 148 kDa, producido en células de ovario de hámster chino, dirigido contra el dominio extracelular II (de dimerización) de HER2.
- Nombres comerciales
- Perjeta concentrado para solución para perfusión 420 mg/14 mL (ISP B-2348/23)
- Presentaciones
- Concentrado para solución para perfusión 30 mg/mL: vial de 420 mg/14 mL
Usos y propiedades
Mecanismo de acción
Se une al subdominio II de HER2 e impide su heterodimerización con HER3, EGFR y HER4, bloqueando las vías MAPK y PI3K-AKT; induce además citotoxicidad mediada por anticuerpos. Se une a un epítopo distinto del trastuzumab (dominio IV), por lo que la combinación produce un bloqueo dual más completo de HER2.
Indicaciones
- Cáncer de mama HER2 positivo localmente avanzado, inflamatorio o precoz de alto riesgo, en neoadyuvancia con trastuzumab y quimioterapia
- Cáncer de mama HER2 positivo precoz de alto riesgo de recaída (ganglios positivos o receptores hormonales negativos), en adyuvancia con trastuzumab y quimioterapia
- Cáncer de mama HER2 positivo metastásico o localmente recurrente irresecable, en primera línea con trastuzumab y docetaxel
Dosis terapéuticas
- Adultos
- Solo con HER2 positivo (IHQ 3+ o ISH amplificado). Dosis de carga 840 mg IV en 60 min, luego 420 mg IV cada 3 semanas en 30–60 min, siempre con trastuzumab (8 mg/kg de carga y luego 6 mg/kg cada 3 semanas) y antes del taxano. NEOADYUVANCIA: 3–6 ciclos; ADYUVANCIA: completar 1 año (hasta 18 ciclos) de terapia anti-HER2; METASTÁSICO: hasta progresión. Si pasan <6 semanas desde la última dosis, dar 420 mg cuanto antes; si pasan ≥6 semanas, repetir la carga de 840 mg.
- Niños y adolescentes
- Seguridad y eficacia no establecidas en menores de 18 años.
- Lactantes
- No indicado.
- Adulto mayor
- Sin ajuste de dosis; en ≥65 años son más frecuentes la diarrea, la pérdida de apetito y la anemia.
- Ajustes renal/hepático
- Insuficiencia renal leve a moderada: sin ajuste; grave: sin datos. Insuficiencia hepática: no estudiada. No se reduce la dosis; se retrasa o suspende. Si se suspende el trastuzumab, se suspende también el pertuzumab.
Seguridad clínica
Contraindicaciones
- Hipersensibilidad al pertuzumab o a sus excipientes
- Embarazo
Precauciones y monitorización
- Disfunción ventricular izquierda e insuficiencia cardíaca, mayor tras antraciclinas o radioterapia torácica
- Reacciones infusionales y de hipersensibilidad, incluida anafilaxia
- Diarrea (frecuente con docetaxel), con riesgo de deshidratación
- Neutropenia febril con docetaxel, más en población asiática
- No iniciar con FEVI basal bajo los umbrales recomendados
Interacciones graves
- Antraciclinas: suman cardiotoxicidad; no administrar simultáneamente y vigilar FEVI
- Docetaxel: más neutropenia febril y diarrea
- Radioterapia torácica izquierda previa o concomitante: mayor riesgo de disfunción ventricular
- Otros fármacos cardiotóxicos (trastuzumab emtansina en secuencia, ciclofosfamida en dosis altas): vigilancia de FEVI
Reacciones adversas graves
- Disfunción ventricular izquierda e insuficiencia cardíaca
- Neutropenia febril
- Anafilaxia y reacciones infusionales graves
- Diarrea grave
- Enfermedad pulmonar intersticial
Embarazo, lactancia y toxicología
Embarazo
Prueba de embarazo antes de iniciar y anticoncepción eficaz durante el tratamiento y hasta 6 meses después de la última dosis de pertuzumab (7 meses según la ficha del trastuzumab asociado).
Lactancia
La IgG pasa a la leche y el riesgo para el lactante se desconoce; no amamantar durante el tratamiento y hasta 7 meses después (por el trastuzumab asociado).
Sobredosis
Esperable: diarrea, reacción infusional, posible deterioro de la FEVI. Vigilancia estrecha, ecocardiograma y tratamiento sintomático. Consultar a CITUC.