Monografía farmacológica Medvox

Pioglitazona

Biodisponibilidad >80 %; pico a 2 h; unión a proteínas >99 %. Metabolismo por CYP2C8 (y CYP3A4) a metabolitos activos M-III y M-IV; semivida 3–7 h (metabolitos 16–24 h); eliminación biliar y fecal. El efecto máximo tarda 8–12 semanas. Reduce la HbA1c 0,7–1,2 puntos con efecto duradero, sube el HDL y baja los triglicéridos. En PROactive no redujo el objetivo primario pero sí el secundario de muerte, infarto o ACV; en IRIS (no diabéticos con resistencia a la insulina tras ACV o AIT) redujo ACV o infarto recurrente. Mejora la histología de la esteatohepatitis metabólica (MASH). A cambio produce retención de líquido, aumento de peso (2–4 kg) y fracturas.

AntidiabéticoA10BG03Receta simple

Principio activo, marcas y presentaciones

Principio activo
Clorhidrato de (±)-5-[[4-[2-(5-etil-2-piridinil)etoxi]fenil]metil]-2,4-tiazolidinediona; C19H20N2O3S·HCl, 392,9 g/mol (base 356,4 g/mol).
Nombres comerciales
Consultar registro sanitario vigente.
Presentaciones
Comprimidos de 15 mg, 30 mg y 45 mg (presentaciones internacionales; sin producto chileno visto); Combinaciones internacionales con metformina, glimepirida o alogliptina

Usos y propiedades

Mecanismo de acción

Agonista del receptor nuclear PPAR-γ (y débilmente PPAR-α) en tejido adiposo, músculo e hígado. Modifica la transcripción de genes del metabolismo de glucosa y lípidos: aumenta la sensibilidad a la insulina, la captación periférica de glucosa y la diferenciación de adipocitos subcutáneos, reduce la producción hepática de glucosa, los ácidos grasos libres y la grasa hepática. No estimula la secreción de insulina, por lo que sola no causa hipoglicemia.

Indicaciones

  • Diabetes mellitus tipo 2 del adulto, en monoterapia si la metformina no se tolera o en combinación doble o triple (metformina, sulfonilurea, iSGLT2, insulina)
  • Uso fuera de ficha: esteatohepatitis metabólica (MASH) con o sin diabetes, según guías hepatológicas

Dosis terapéuticas

Adultos
15–30 mg una vez al día con o sin alimentos; subir a 45 mg según respuesta a las 8–12 semanas (máximo 45 mg). Con insulina, iniciar 15–30 mg y reducir la insulina 10–25 % si hay hipoglicemia. En MASH se ha usado 30–45 mg/día.
Niños y adolescentes
No recomendada en menores de 18 años.
Lactantes
No corresponde su uso.
Adulto mayor
Iniciar con la dosis más baja; mayor riesgo de edema, insuficiencia cardiaca y fracturas (especialmente mujeres). Evaluar beneficio periódicamente.
Ajustes renal/hepático
Insuficiencia renal: sin ajuste (no usar con metformina en combinación si TFGe <30); en diálisis hay poca experiencia. Insuficiencia hepática: no iniciar si ALT >2,5 veces el límite superior; suspender si ALT >3 veces con síntomas o ictericia. Con gemfibrozilo u otro inhibidor potente de CYP2C8: máximo 15 mg/día.

Seguridad clínica

Contraindicaciones

  • Insuficiencia cardiaca: FDA la contraindica en clase NYHA III–IV (advertencia en recuadro) y la EMA en cualquier grado
  • Cáncer de vejiga activo o antecedente, y hematuria macroscópica no estudiada
  • Insuficiencia hepática
  • Cetoacidosis diabética o diabetes tipo 1

Precauciones y monitorización

  • Advertencia en recuadro FDA: causa o agrava insuficiencia cardiaca; vigilar edema, disnea y peso, sobre todo con insulina
  • Cáncer de vejiga: la FDA (2011) y la EMA advirtieron un aumento pequeño de riesgo con uso >1 año y dosis acumuladas altas; el ISP emitió información de seguridad en septiembre de 2011. Evaluar factores de riesgo (edad, tabaquismo, ciclofosfamida, radiación pélvica) y estudiar hematuria
  • Fracturas distales (mano, pie, húmero) en mujeres; considerar en osteoporosis
  • Edema macular diabético: derivar si hay visión borrosa
  • Aumento de peso y edema dependientes de la dosis

Interacciones graves

  • Gemfibrozilo (inhibidor de CYP2C8): triplica el AUC; limitar pioglitazona a 15 mg
  • Rifampicina (inductor de CYP2C8): reduce la exposición ~54 %; ajustar según glicemia
  • Insulina: suma de retención hídrica e insuficiencia cardiaca; vigilar
  • AINE y dihidropiridinas: aumentan el edema
  • Sulfonilureas e insulina: hipoglicemia (reducir dosis del otro fármaco)

Reacciones adversas graves

  • Insuficiencia cardiaca congestiva
  • Cáncer de vejiga (riesgo absoluto bajo)
  • Fracturas óseas
  • Edema macular
  • Hepatotoxicidad (rara)

Embarazo, lactancia y toxicología

Embarazo

Puede inducir ovulación en mujeres anovulatorias con síndrome de ovario poliquístico: advertir sobre anticoncepción.

Lactancia

Se excreta en la leche de rata; sin datos humanos.

Sobredosis

Probablemente poco sintomática; hipoglicemia solo con secretagogos o insulina concomitantes. Retención hídrica con uso repetido. Soporte y control de glicemia; carbón activado si llega precoz. No dializable. Consultar a CITUC +56 2 2635 3800.

Fuentes farmacológicas y regulatorias